张杰 方红辉 王曼曼

临床研究

低血糖对青年2型糖尿病患者心血管事件的影响

张杰 方红辉 王曼曼

目的 探讨低血糖对青年2型糖尿病患者心血管事件的影响。方法 采用回顾性研究方法，选择2014年8月到2016年6月在我院内分泌科诊治的青年2型糖尿病患者360例，收集所有患者的病历资料和血压样本检测结果，记录低血糖发生情况及调查相关因素，随访心血管事件发生情况。结果 360例患者根据2型糖尿病患者是否发生低血糖分为低血糖组（n=20）和对照组（n=340），两组的HDL-C、HbA1c、LDL-C、TG、TC值等比较未见统计学差异（P＞0.05），但低血糖组的SCr、CRP、CK等值都明显高于对照组（P＜0.05）。通过Logistic回归分析发现，引起低血糖的主要因素为年龄（OR=1.944）、病程（OR=3.784）、CRP（OR=2.874）和CK（OR=2.785）。所有患者随访6个月，低血糖组的不稳定型心绞痛、心力衰竭、靶血管血运重建、猝死等心血管事件发生率为40.0%，明显高于对照组的3.8%（P＜0.05）。结论 青年2型糖尿病患者存在低血糖状况，主要发病因素包括年龄、病程、CRP、CK等，可导致心血管事件的增加，在临床上要积极进行预防性控制。

青年人； 2型糖尿病； 低血糖； 心血管事件； 危险因素

2型糖尿病是当前威胁全球人类健康的最重要的慢性病之一，随着我国经济的发展，2型糖尿病糖在青年中的发病率逐渐增加[1]。2型糖尿病早期发病比较隐匿，也无明显临床症状，但是随着病情的进展，容易出现心血管事件等并发症[2,3]。对糖尿病患者来说，通过对血糖进行有效控制，能够延迟和降低发生并发症的概率，可是强化降糖也在一定程度上增加了低血糖的发生率，给治疗带来难度[4]。相关研究表明，低血糖会对机体产生损伤，长时间低血糖状态将导致心血管意外，与糖尿病死亡率密切相关[5-8]。为此在临床上需要认识糖尿病患者发生低血糖的危险因素，了解心血管事件的发生情况，这对指导糖尿病的有效治疗很有必要[9]。本研究具体探讨了低血糖对青年2型糖尿病患者心血管事件的影响，现作如下报道。

1 资料与方法

1.1 一般资料 在回顾性分析和研究的基础上，选择2014年8月至2016年6月在我院内分泌科诊治的青年2型糖尿病患者360例，其中男性190例、女性 170例，年龄 19～40岁（32.55±4.29）岁，平均体重指数（23.09±1.19）kg/m2，平均病程为（6.33±1.30）年。纳入标准：临床资料基本完整；年龄18～40岁；诊断治疗符合我国2010年对2型糖尿病作出的防治指南，而且也开展了一系列药物治疗。研究得到医院伦理委员会的批准。排除标准：结缔组织病、恶性肿瘤、凝血异常患者；1型糖尿病、服用激素类药物患者；严重肝功能不全患者。

1.2 临床资料收集 收集全部患者的年龄、性别、病程等资料，记录低血糖发生情况。

1.3 血液样本采集与检测 禁食12 h，次日早晨采血，测定胆固醇（TC）、血肌酐（SCr）、空腹血糖（FBG）、C 反应蛋白（CRP）、肌酸激酶（CK）等指标。所有检测使用双水平质控物进行室内质量控制，质控在控即进行检测。低血糖判断标准：空腹血糖水平≤3.9 mmol/L。

1.4 心血管事件 所有患者随访6个月，记录心血管事件发生情况，包括不稳定型心绞痛、心力衰竭、猝死等。

1.5 统计学方法 采用SPSS 19.00软件进行统计分析。用±s表示计量资料，t检验来进行两两对比；百分比表示计数数据，卡方检验进行两两对比；以Logistic分析主要危险因素。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 低血糖发生情况 360例患者中发生低血糖20例，发生率5.6%，其中男性13例、女性7例，平均年龄（33.09±3.19）岁。13例临床表现为大汗、饥饿感等交感神经兴奋引起的症状，7例表现为胸闷、心慌等心脏不适症状，5例表现为嗜睡、烦躁等神经系统症状。当补充高糖食物或是静脉推注葡萄糖之后低血糖都有了明显好转。

2.2 两组检测指标对比 根据2型糖尿病患者是否发生低血糖分为低血糖组（n=20）和对照组（n=340）。两组的高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、糖化血红蛋白（HbA1c）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、甘油三酯（TG）、TC值等对比未见统计学差异（P＞0.05），但低血糖组的SCr、CRP、CK值等比对照组明显要高。见表1。

表1 两组检测指标对比（±s）

表1 两组检测指标对比（±s）

注：TC：总胆固醇；TG：甘油三酯；SCr：血肌酐、FBG：空腹血糖；CRP：C反应蛋白；CK：肌酸激酶；LDL-C：低密度脂蛋白胆固醇；HDL-C：高密度脂蛋白胆固醇；HbAlc：糖化血红蛋白

组别例数TC（mmol/L）TG（mmol/L）LDL-C（mmol/L）HDL-C（mmol/L）HbA1c（%）SCr（μmol/L）CRP（mg/L）CK（U/L）对照组 340 4.52±1.22 1.54±0.42 3.02±0.56 1.02±0.34 8.11±2.22 70.99±18.29 4.99±1.84 34.20±10.55低血糖组 20 4.56±1.30 1.50±0.67 3.00±0.93 1.03±0.22 7.78±1.93 99.09±14.02 14.20±2.49 72.22±8.29 t值 0.089 0.113 0.052 0.021 0.822 4.298 8.113 4.881 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 危险因素分析 自变量为检测指标和调查资料，因变量为低血糖，通过Logistic分析法发现，年龄（OR=1.944）、病程（OR=3.784）、CRP（OR=2.874）、CK（OR=2.785）是引发低血糖的主要危险因素，见表2。

表2 青年2型糖尿病患者低血糖发生的危险因素

2.4 心血管事件发生情况对比 所有患者随访6个月，低血糖组的不稳定型心绞痛、心力衰竭、靶血管血运重建、猝死等心血管事件发生率为45.0%，明显高于对照组的3.8%（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者心血管事件发生情况对比[例数及百分率（%）]

3 讨论

因为生活习惯、饮食习惯不合理等因素，导致我国越来越多青年患上2型糖尿病[10]。在长期高血糖的作用下，可对青年2型糖尿病患者心血管造成慢性功能损害和障碍，甚至可能对青年人的正常生活产生影响[11]。虽然采取适当的降糖药来控制血糖水平，有助于减缓患者的病情，可是用药不合理可导致低血糖的发生。严格控制血糖对控制心血管事件发生的作用非常有限，还会造成负面影响，且强化控糖对心血管死亡率或全因死亡率没有明显影响[12,13]。

从机制上分析，低血糖后由于升血糖激素异常增多将导致低血糖后反应性高血糖，给治疗带来难度，也会对机体有一定的损伤。本研究显示，360例患者中发生低血糖20例，发生率为5.6%；Logistic分析法发现，引发低血糖的主要危险因素为CK、病程、年龄及CRP。随着年龄增长，组织器官的功能呈现不同程度的下降，对降糖药物的清除能力和代谢能力下降，极易造成药物蓄积，引发低血糖[14]。糖尿病病程延长使代谢物质堆积致机体的代谢发生紊乱，导致机体对胰岛素引起的低血糖反应下降。为此对于2型糖尿病患者需要密切注意血糖的动态监测，强化治疗应掌握一定的适应证，做到个体化[15]。

长期高血糖可导致心血管内皮损伤，主要包括微血管病变及大血管病变。当发生糖尿病低血糖时，会分泌大量的儿茶酚胺，从而导致冠状动脉痉挛，严重的可能会造成心肌缺血，心血管病变可能会由此进一步加剧[16,17]。本研究显示，两组患者的HDL-C、HbA1c、LDL-C、TG、TC 值等对比无明显差异（P＞0.05），但低血糖组的 SCr、CRP、CK 值等都明显高于对照组（P＜0.05）；所有患者随访6个月，低血糖组的不稳定型心绞痛、心力衰竭、靶血管血运重建、猝死等心血管事件发生率为45.0%，明显高于对照组的3.8%（P＜0.05）。其中CK是心肌中的能量调节酶，在需要供应大量能量的组织中发挥重要作用，当心脏组织损伤后，其浓度会快速上升[18]。CRP是一种急性时相反应蛋白，可作为炎症反应、细胞受损的敏感指标。发生低血糖之后，CRP会明显升高，而低血糖又会加剧炎症反应及机体细胞的受损程度[19,20]。

总之，青年2型糖尿病患者存在低血糖状况，主要发病因素包括年龄、病程、CRP、CK等，可导致心血管事件的增加，在临床上要积极预防控制。

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Effects of hypoglycemia on cardiovascular events in young patients with type 2 diabetes

ZHANG Jie＊，FANG Hong-hui，WANG Man-man.＊Department of Comprehensive Internal Medicine，the Second Clinical Hospital of Jinan University，Shenzhen People′s Hospital，Shenzhen 508020，China

FANG Hong-hui，E-mail：fanghonghui30@163.com

ObjectiveTo investigate the effects of hypoglycemia on cardiovascular events in young patients with type 2 diabetes.MethodsFrom August 2014 to June 2016，360 young patients with type 2 diabetes in our hospital department of Endocrinology were selected.The sample data were collected and the blood pressure test results was recorded for all patients.The hypoglycemia and the the related factors were recorded and investigated.The occurrence of cardiovascular events were followed up.ResultsThere were 20 patients of hypoglycemia in the 360 patients，the occur rate was 5.6%.Accorded to whether hypoglycemia the patients with type 2 diabetes were divided into hypoglycemia group（n=20）and control group（n=340）.There were no significant difference in HDL-C，HbA1c，LDL-C，TG and TC values between the two groups（P＞0.05），but the SCr，CRP，CK value in the hypoglycemia group were significantly higher than the control group（P＜0.05）.Logistic stepwise regression analysis showed that age（OR=1.944），course of disease（OR=3.784），CRP（OR=2.874），CK（OR=2.785）were the independent risk factors for the occurrence of hypoglycemia（P＜0.05）.All patients were followed up for 6 months，the incidence of unstable angina，heart failure，target vessel revascularization，sudden death and other cardiovascular events in the hypoglycemia group was 45%，so that was 3.8%in the control group（P＜0.05）.ConclusionThe prevalence of hypoglycemia is common in young patients with type 2 diabetes，the age，course of disease，CRP，CK are the independent risk factors for the occurrence of hypoglycemia that can lead to the increase of cardiovascular events，in the clinical should actively carry out preventive control.

Young people； Type 2 diabetes； Hypoglycemia； Cardiovascular events； Risk factors

2013年广东省自然科学基金项目（项目编号：S20130100ll533）

508020 广东省深圳市，暨南大学第二临床医院（深圳市人民医院）第二门诊部（张杰），检验科（方红辉）；中山大学附属第三医院内分泌科（王曼曼）

方红辉，E-mail：fanghonghui30@163.com

10.3969/j.issn.1672－5301.2017.04.007

R587.1

A

1672-5301（2017）04-0321-04

2016-10-27）