丛若男+纪露露

摘要：近年来，阿尔兹海默症俗称老年痴呆症成为影响老年人晚年生活的一大克星。阿尔兹海默症是一种病因未明的原发性中枢退行性疾病，因其隐匿性和不可逆性，使对其预防和治疗一直存在瓶颈。本文意在总结当前较为常用的测量阿尔兹海默症症状的方法，希望借此提高阿尔兹海默症前期诊断的预期性和准确性。

关键字：阿尔兹海默症；神经心理学测试；定量脑电图

阿尔兹海默症是一组病因未明的原发性中枢神经退行性疾病，多于老年期隐匿起病，女性多于男性，呈不可逆缓慢发展，临床表现为记忆障碍为主的多种认知功能损害，会导致较为规律性地神经系统缺失，同时其他脑组织部位也会受到影响。目前，阿尔兹海默病已成为人类继心脑血管疾病和肿瘤之后的第三大死因，成为医学研究的热点和难点。

现有的对AD的某些症状进行评估的方法，可分为神经心理学测试和定量脑电图。

一、神经心理学量表对阿兹海默病的前期诊断

实验研究发现，阿尔兹海默病患者在时间定向，即刻记忆，注意力和计算力，延迟记忆，结构能力，书写能力，认知障碍，记忆力等方面均与正常人存在显著性差异。因此，神经心理评估希望通过测量早期认知障碍患者和阿尔兹海默症的神经心理学指标对其症状进行早期发现，进而早期治疗。

在此应用的神经心理学测试包括：简化中文版记忆问卷，简易智能问卷（MMSE），韦氏记忆量表（WMS），临床痴呆评定量表（CDR），临床记忆量表（CMS）日常生活功能水平量表（ADL），阿尔兹海默病评定量表—认知分表（ADAS-cog）以及视空间功能障碍评定，意向性能力评定，外显记忆障碍评定。其中，MMSE简单易行，在国内外均得到了广泛应用，是AD筛选的首选量表，量表测试包括定向力（时间和空间），计算，记忆力（即刻记忆和延迟记忆），语言（命名，复述，理解和表达），运用和视空间技能5项11个内容；ADAS-cog包括语言能力（命名，口语能力，找词困难和语言理解），记忆力（指令的回忆，单词回忆及单词辨认），结构性练习（模仿画图），意向性练习和定向力5项10个内容。它针对不同严重程度AD的判别比较敏感，这使它可以作为认知功能减退的随访工具和抗痴呆药物临床试验疗效的评估工具；ADL分为躯体生活自理（如洗澡，大小便）和工具性日常生活能力（如购物，理财）2部分，后者更易受痴呆早期认知功能下降影响，ADL被广泛应用于临床痴呆严重程度的评价；CDR包括记忆力，定向力，判断和解决问题的能力，社会事务，家务和业余爱好和个人自理能力6项内容，分别询问受试者和知情者，然后进行综合评价。

二、神经电生理对阿兹海默病的前期诊断

在AD的临床诊断方面，神经电生理为判断大脑认知功能提供了一种客观，灵敏，无创，有价值的电生理指标，因此，电生理检查在一定程度上是很重要的辅助诊断方法，特别是药物治疗评价的重要手段。

（一）脑电图（EEG）。

很久以来常规脑电图就已经应用于评估AD的检查。AD的脑电图主要为α节奏变慢，波幅下降，弥漫对称的半球后部出现θ波和δ波。早期阿尔兹海默病的脑电图大约14%正常，随着认知障碍程度增加，θ波增多，δ波出现渐增，晚期则α波消失，弥漫性和阵发性δ波出现。近年来阿尔兹海默病的脑电图检查发现0.5-2.5HZ频率范围内，w复合波升高显著，同步活动降低，提示脑电图有助于识别早期阿尔兹海默病。这里提到的脑电图主要包括定量脑电图，睡眠脑电图。

1.定量脑电图（QEEG）。

有综述报道，定量脑电图作为一项神经电生理技术，检查费用相对较低，能够提供高密度的空间映射，提供了一个评估与年龄和疾病相关的神经生理变化的无创，快速，可复制方法。预计把定量脑电图的扩大应用作为一种可靠和敏感的，鉴别轻度认知障碍和早期阿尔兹海默症的生物标志物。研究发现，EEG光驱反应的功率频谱变化可能与大脑功能性病变密切相关，尤其是呈不对称性变化时两者相关性更大。

2.睡眠脑电图。

Montplaisir等研究了AD患者的睡眠结构和REM睡眠的特点，发现AD患者REM睡眠的平均时限缩短，所以REM睡眠占总睡眠的比例较正常对照缩短。而且，AD患者REM睡眠EEG的减慢程度较清醒EEG更为显著。Hassania等用显著频率图研究了AD患者EEG变慢的特定皮质区域，发现REM睡眠EEG在颞区和额区变慢更明显，而清醒EEG仅在额区明显变慢。REM睡眠EEG的量化分析结果与AD的整體认知功能也存在相关性，而且与两侧大脑半球的局部皮质血流量的非对称性亦有相关。

（二） 诱发电位（evoked potential EP）。

1.事件相关电位（event-related potential ERPs）。

ERPs是受试者接受特定刺激后在头部记录到的一系列电位变化，是诱发电位的一种。它是以与作业某事件有锁时关系的EEG信号为基础，将EEG覆加平均得到的脑电活动。

阿尔兹海默症患者ERP的共同改变是P3潜伏期异常延长（比健康对照组延长2个标准差以上），P3波幅降低。Benneys，K等研究评估ERP的两个亚成分N200和P300与早期AD和MCI的临床相关性发现，P300在AD早期诊断和鉴别诊断中的敏感性和特异度更高，并提示N200和P300在AD和MCI中的异常可能与不自主改变和受约束的注意力过程有关。Lai，CL，Lin RT等对AD患者经过长时间的随访中发现，P300潜伏期在反应认知下降方面比神经心理学测试更敏感。也有研究把脑干听觉诱发电位（BAEP）和P300结合在不同性别的MCI组、早期AD组合正常老年组中进行比较发现，三个组的脑干听觉诱发电位和P300的表现都不同，尤其是女性MCI组的P300潜伏期更长，为早期AD 诊断提供可能证据。

2.经颅磁力刺激（TMS）。

经颅磁力刺激技术作为一种新的电生理技术，它具有无痛，无损伤的皮质刺激方法及其具有操作简便，安全可靠等优点，近十年来在神经病学的诊断和治疗中有较大的进展。

Pierantozzia用TMS来研究早发轻度痴呆患者的皮质兴奋性的改变，认为在早发性AD和额颞叶痴呆患者疾病早期，不同模式的皮质交互抑制（ICI）可作为一个非损伤性的，可重复的电生理诊断工具，对早期鉴别诊断提供诊断依据，监视治疗效果有一定帮助。

3.关联性负变（contingent variation CNV）。

CNV为事件相关电位中一种稳定的直流慢电位，它采用标准化的诱发过程引起皮质一系列活动，通过头皮表面电极记录到相应的脑电活动，同步启动电子计算机加以记录，选择和叠加，从而获得CNV波形相关的定量分析指标，一般认为这种慢电活动源于大脑皮质细胞顶树突，同时中脑王庄结构等部位对这种皮质活动也有一定影响。CNV的变化与认知损害程度有一定平行关系，通过对AD患者用药后的随访发现，随着临床认知障碍的改善，CNV波幅渐增。对于CNV在痴呆检测中的应用，以提高早期AD诊断的敏感度和特异度，从而更好的指导治疗。

失匹配负波（mismatch negative MMN）。

失匹配负波是在P300电位基础上开发出的一项临床新检测技术，它是一种内源性事件相關电位（ERP）成分，通常潜伏期在100～200ms，是对某些重复听觉刺激（标准刺激）中任何可辨别变化（偏差刺激）的脑电反应，它异常反映的大脑功能障碍较P300电位异常更明显，反映了脑对信息的自动加工：阿尔兹海默病和其他类认知功能障碍的脑功能可塑性可被MMN客观反映。

三、核磁共振技术对阿尔兹海默病的前期诊断

在AD病理研究中，脑部特定区域性结构项与功能项的退化以及特定认知障碍互相关联，这些决定了阿尔兹海默病症的阶段。同时，当前不少研究表明，通过针对大龄的健康对象的纵向神经学以及基因学方面的学习研究，结合脑部的结构项功能项可以判断出个体的阿尔兹海默病发病的几率。

四、结论

由于阿尔兹海默病的发病原因复杂，发病后影响的脑区也波及广泛，这种特性注定了对AD的前期诊断的较高难度性。所以，单一诊断方法并不能有效地对AD进行确诊。复合检验方法是确诊阿尔兹海默症的趋势。

参考文献：

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[5]陈湘川，解恒革，张达人，王鲁宁，陈隆隆，唐孝威.早老性痴呆病人早期记忆损害的检测方法，心理学报，2001年06期.

作者简介：

第一作者，丛若男（女），1993年05月24出生，所学专业：基础心理学；吉林大学研究方向——实验心理学。

第二作者，纪露露（女），1992年09月07出生，所学专业：基础心理学；吉林大学研究方向——实验心理学。