王培培易正辉吕钦谕张翠珍蔡卫民

·综 述·

D N A甲基化对抑郁症患者抗抑郁药物反应影响的研究进展☆

王培培*易正辉△吕钦谕△张翠珍*蔡卫民*

表观遗传学 DNA甲基化 抑郁症 抗抑郁药

抗抑郁药物治疗抑郁症 （major depressive disorder，MDD）即使在足量足疗程的方案下，临床上仍有50%～60%的患者无法获得完全缓解[1]。药物反应受许多因素影响，至今临床仍无确切抗抑郁药物反应预测指标，治疗药物的选择及治疗方案无确切依据可寻。以往许多学者认为基因多态性是导致抗抑郁药物治疗个体差异的重要原因，多项研究发现，基因突变与药物反应密切相关[2-3]。但研究结果尚不明确统一，且不能完全解释抗抑郁药物反应个体间的差异。近年来，表观遗传学尤其是DNA甲基化作为可能影响药物反应的因素越来越受到各界关注，多项研究发现DNA甲基化在个体间的差异与药物疗效和不良反应在个体间的差异有一定相关性。本文将对相关基因DNA甲基化与抗抑郁药物反应关联性研究进行回顾探讨，进而提出DNA甲基化可能成为早期预测药物反应的一个潜在生物标志物。

1 DNA甲基化

表观遗传学（epigenetics）是研究不涉及DNA序列改变的可遗传的基因结构修饰对基因表达的改变，其中DNA甲基化是研究最多的表观遗传调节方式。DNA甲基化主要发生富含CpG双核苷酸的DNA片段即CpG岛，通过DNA甲基化转移酶（DNA methyltransferases，DNMT）修饰调控。DNMT家族主要有DNMT1、DNMT2、DNMT3a和DNMT3b等4种亚型，DNMT1主要负责维持DNA复制过程甲基化水平，DNMT3a和DNMT3b结合形成复合体负责基因的起始甲基化，而DNMT2作用微弱[4]。……