麦尔哈巴·哈力克 赵艳霞

胃食管反流病(gastroesophageal reflux disease，GERD)是消化系统常见病之一，胃内容物反流可累及胃食管、耳鼻喉、呼吸道、呼吸道和口腔等而表现出相应的症状[1]，其发病率在西方国家为10%～20%[2]。目前GERD的食管外表现越来越受到学界重视，研究发现多种呼吸系统疾病与GERD有关，包括哮喘、慢性咳嗽、特发性肺纤维化、慢性阻塞性肺部疾病(chronic obstructive pulmonary diseases，COPD)等[3]。Sakae等[4]系统回顾研究中发现，26.6%的COPD患者有白天和(或)夜间GERD症状,且GERD是COPD急性发作的显著危险因素之一。本研究通过临床数据的采集与分析，探讨COPD患者中GERD对其肺功能的影响，现报道如下。

资料与方法

一、一般资料

选取2015年4月至2017年9月，新疆维吾尔自治区人民医院呼吸科收治并确诊COPD的358例患者临床资料，根据是否合并有GERD患者分为GERD组(122例)和非GERD组(236例)，其中，男性189例，女性169例，年龄32～74岁，平均年龄为(58.33±9.10)岁，平均身高(167.28±9.25)cm，平均体质量(69.25±8.53)kg，平均体质指数(body mass Index，BMI)为(24.78±5.66)kg/cm2。

1. 纳入标准：(1)确诊COPD者[6]：即1秒率(FEV1/FVC%)<70%；(2)年龄18～75岁；(3)签署知情同意书的患者。

2. 排除标准：(1)非COPD患者；FEV1/FVC%>70%；(2)呼吸系统恶性肿瘤患者(3)年龄<18岁或>75岁患者；(4)合并严重循环及消化系统疾病患者；(5)未签署知情同意书患者。

3. GERD诊断标准：根据2014年中国胃食管反流病专家共识意见[7](1)胃镜证实为反流性食管炎或Barrett食管；(2)胃镜检查无器质性破损，但有(反酸、烧心等)典型的反流症状，且食管24 h pH监测提示病理性反酸；(3)诊断性质子泵抑制剂治疗后症状缓解患者；满足其中一项或多项均可确诊。

二、方法

采用Master Screen PFT呼吸气流-流速描计仪器(Jaeger®;Care Fusion,德国)由专科肺功能监测医师进行操作，提前向受试患者解释并教授如何配合操作，检查前患者安静休息10～15 min，吸入支气管舒张剂后进行测量，每项指标重复测量2～3次，取最佳值后记录并报告结果，比较2组患者肺功能指标及其严重程度。

1. 检测指标：第1秒用力呼气容积(forced expiratory volume in one second，FEV1)、用力肺活量(forced vital capacity，FVC)、FEV1/FVC%、最大呼气峰流速(peakexpiratory flow rate,PEF)、最大呼气中期流速(forced expiratory flow，FEF25%-75%)。

2. 肺功能严重程度分度[6]：FEV1占预计值≥80%为轻度；50%≤FEV1占预计值<80%为中度；30%≤FEV1占预计值<50%为重度；FEV1占预计值<30%为极重度。

三、统计学方法

结 果

358例COPD患者中合并GERD患者为122例，占34.1%(122/358)；2组患者年龄、性别、身高、体重及BMI等一般资料间差异无统计学意义(P>0.05)，见表1；GERD组患者中COPD的严重程度显著高于非GERD组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2；GERD组患者FEV1、FVC、FEV1/FVC%、PEF、FEF25%-75%均明显低于非GERD组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表2 GERD组与非GERD组患者

讨 论

GERD及COPD分别是消化系统与呼吸系统常见病，二者在发病机制上互相影响，然而，其之间潜在的相互作用机制等不十分明确，可能与气管和食管的化学感受器触发迷走神经返射，引起支气管痉挛和反流物的微吸入，导致反流物直接接触气道黏膜有关[5]。COPD中GERD的发生率相当高[8]，GERD可诱导COPD急性发作，导致COPD难以控制，从而其之间形成恶性循环[5]。Lee等[9]研究中，GERD在COPD患者中发生率为17%～78%,与本研究结果34.1%(122/358)相似。Lee等[10]研究中发现，有33%的中度及重度COPD患者痰液样本中可检测到胃蛋白酶，而胃蛋白酶又是由胃粘膜主细胞分泌的。Gamaletsou等[11]研究中证实，GERD患者因误吸导致胃蛋白酶吸入肺，从而损伤呼吸道上皮细胞，暴露上皮细胞膜蛋白，使免疫防御功能受损，以致或加重呼吸系统疾病。

表1 GERD组与非GERD组患者一般情况比较

表3 GERD组与非GERD组患者肺功能检查指标比较

食管的正常结构和功能构成了胃食管反流的主要防御基础，食管下括约肌压力下降导致胃食管内压力差缩小是反流发生的重要环节[12]。已有研究证实，COPD患者中食管蠕动功能及食管上括约肌压力降低[13]。COPD导致气道阻塞，增加胸腔内负压，使跨膈肌压力梯度增加，进而有利于胃食管反流的发生，而肺内气体潴留使得膈肌低平，也在一定程度上削弱了抗反流屏障，由此导致的反流加重。COPD严重程度与病死率增高、肺功能恶化及生活质量降低密切相关。本研究中，GERD组患者COPD的严重程度明显高于非GERD组，差异具有统计学意义(P<0.05)；GERD组患者FEV1、FVC、FEV1/FVC%、PEF、FEF25%-75%均明显低于非GERD组，差异均有统计学意义(P<0.05)。Sakae等[4]系统回顾性研究中发现，GERD是COPD急性加重的危险因素之一(RR=7.57;95%CI：3.84～14.94)。GERD对COPD患者肺功能的影响机制较为复杂，COPD患者会有不同程度的缺氧，缺氧可引起胃酸增多，贲门括约肌松弛，食管上皮细胞间隙增宽及食管内脏敏感性增高[14]，从而导致或加重GERD。胃内容物反流中包含多种物质，随着胃食管反流，胃内细菌及胃蛋白酶等均可沿气管进入下呼吸道，从而增加恶化呼吸系统疾病的风险，对于重度或极重度COPD患者，可考虑使用质子泵抑制剂辅助治疗。COPD病因及进展较复杂，胃食管反流并非COPD的主要致病因素，但其可诱发或加重COPD。

综上所述，GERD是COPD患者常见的并发症，GERD可影响COPD患者肺功能严重程度，两种疾病相互加重，形成恶性循环。积极治疗GERD可能对控制COPD起到重要作用，两者是因果还是伴随关系仍需进一步研究。