孟 琦，曹欣欣，李 剑

中国医学科学院 北京协和医学院 北京协和医院血液内科，北京 100730

·综 述·

MYD88L265P及CXCR4WHIM基因突变在华氏巨球蛋白血症中的意义

孟 琦，曹欣欣，李 剑

中国医学科学院 北京协和医学院 北京协和医院血液内科，北京 100730

华氏巨球蛋白血症是一种以分泌单克隆免疫球蛋白M为特征的淋巴浆细胞淋巴瘤。MYD88L265P和CXCR4WHIM两种体细胞突变在华氏巨球蛋白血症患者中存在较高的突变率，且突变情况与靶向药物的疗效相关。本文主要综述MYD88L265P及CXCR4WHIM基因突变在华氏巨球蛋白血症诊断和治疗中的意义。

华氏巨球蛋白血症；MYD88L265P；CXCR4WHIM；基因突变

华氏巨球蛋白血症(Waldenstrom macroglobulinemia，WM)是一种惰性B细胞肿瘤，1944年由瑞典学者Jan G.Waldenstrom首次报道。WHO将其定义为分泌单克隆免疫球蛋白M(immunoglobulin M，IgM)的淋巴浆细胞淋巴瘤[1]。诊断华氏巨球蛋白血症需要同时满足以下两点：(1)血清免疫固定电泳证实外周血存在单克隆IgM；(2)骨髓涂片或活检或免疫分型(流式细胞技术或免疫组织化学)发现单克隆淋巴浆细胞浸润[1]。2012年，Treon等[2]证实91%的WM患者存在MYD88L265P基因突变。2014年，Hunter等[3]发现CXCR4WHIM突变在WM患者中占27%。这两个重现性体细胞突变的发现，为华氏巨球蛋白血症的诊断、治疗及预后评估揭开了新的篇章。本文重点介绍MYD88L265P和CXCR4WHIM突变在WM的作用机制、诊断和预后评估中的价值。

MYD88基因及其作用

Toll样受体(Toll-like receptor，TLR)介导人体的先天免疫应答反应。TLR是Ⅰ型跨膜蛋白，由胞外区域、跨膜区域和胞内Toll-IL- 1受体域(Toll-IL- 1 receptor，TIR)3部分构成。TIR域通过胞内衔接蛋白激活下游信号通路[4]。髓系分化因子88(myeloid differentiation primary response 88，MYD88)基因位于3号染色体短臂，共有5个外显子；……