肖恒，赵成岭，陈诗军，张庚艳，陈余清

（蚌埠医学院第一附属医院呼吸与危重症医学科，呼吸系病基础与临床安徽省重点实验室，蚌埠233000）

脐带间充质干细胞恶性分化并促进肺癌A549细胞移植瘤生长及转移

肖恒，赵成岭，陈诗军，张庚艳，陈余清*

（蚌埠医学院第一附属医院呼吸与危重症医学科，呼吸系病基础与临床安徽省重点实验室，蚌埠233000）

目的 探讨人脐带来源的间充质干细胞（human umbilical cord mesenchymal stem cells，hUCMSCs）对裸鼠肺癌移植瘤生长及转移的影响。方法 将24只裸鼠随机分为4组，分别为A549细胞单独注射组（A549组）、hUCMSCs单独注射组（MSCs组）、A549细胞与正常人皮肤成纤维细胞（skin fibroblasts, SKs）共同注射组（A549+SKs组）、hUCMSCs与A549细胞共注射组（A549+MSCs组）。HE染色和免疫组织化学染色确定hUCMSCs注射裸鼠皮下结节性质；流式细胞分选技术分选出各组移植瘤瘤组织中的A549细胞；实时荧光定量PCR和Westernblot检测A549细胞中上皮-间质转化（epithelial-mesenchymal transition，EMT）相关分子标志物的表达差异。结果 hUCMSCs注射后，hUCMSCs发生恶性分化，hUCMSCs与A549细胞共注射后肺癌移植瘤体积明显大于单独A549注射组和A549与SKs共注射组；2只A549与hUCMSCs共注射组裸鼠出现了肺癌肝脏转移，而A549组与A549+SKs组的全部 6只裸鼠均没有发现肝脏转移。A549与MSCs共注射组A549细胞中上皮表型特征分子E-cadherin、β-catenin mRNA相对表达量和β-catenin蛋白表达水平高于A549组与A549+SKs组，E-cadherin蛋白表达水平明显高于A549+SKs组，间质表型特征分子N-cadherin和vimentin蛋白表达水平明显低于A549组与A549+SKs组，EMT转录调控因子twist蛋白表达水平低于A549组与A549+SKs组。结论 hUCMSCs可以自我恶性分化；hUCMSCs能促进肺癌A549细胞移植瘤的生长与转移；hUCMSCs增强A549细胞侵袭、转移的机制不是通过诱导A549细胞发生EMT（上皮-间质转化）。……