新生期缺氧缺血大鼠脑白质损伤及脑内Fyn、p-ERK和MBP下调
2017-09-05林凌张更邱荣晖罗道枢林清
林凌,张更,邱荣晖,罗道枢,林清
(福建医科大学基础医学院人体解剖学与组织学胚胎学系,神经生物学研究中心,福州 350122)
新生期缺氧缺血大鼠脑白质损伤及脑内Fyn、p-ERK和MBP下调
林凌,张更,邱荣晖,罗道枢,林清*
(福建医科大学基础医学院人体解剖学与组织学胚胎学系,神经生物学研究中心,福州 350122)
目的 检测新生大鼠缺氧缺血后脑内酪氨酸蛋白激酶Fyn、p-ERK及髓鞘碱性蛋白(myelin basic protein, MBP)表达的变化,探讨Fyn-ERK通路在缺氧缺血脑白质损伤中的作用。方法 新生3日龄SD大鼠24只,随机分为对照组和缺氧缺血(HⅠ)组。缺氧缺血后4周,应用HE染色法观察脑组织病理学改变;应用免疫荧光染色法和Western blot法观察Fyn、p-ERK及MBP在大鼠脑内的定位定量表达变化。结果 HE染色显示缺氧缺血大鼠出现缺氧缺血脑白质损伤病理改变;免疫荧光染色和Western blot检测显示脑内Fyn、p-ERK和MBP水平均明显下调。结论 新生期缺氧缺血损伤4周后,可能通过Fyn与p-ERK水平的下调而使MBP减少,进而使少突胶质细胞成熟障碍,引起脑白质损伤。
新生期缺氧缺血;Fyn蛋白;髓鞘碱性蛋白;脑白质
缺氧缺血脑白质损伤(hypoxic-ischemic white matter injury,WMⅠ)是早产儿脑损伤的重要类型,可致患儿出现脑瘫、智力低下、视听障碍等多种后遗症,给社会和家庭带来沉重的负担[1]。缺氧缺血WMⅠ的主要病理改变是髓鞘生成障碍,脑白质变稀疏甚至软化。WMⅠ中髓鞘生成障碍的具体机制仍未明确,目前依旧是国内外研究的热点。
Src蛋白酪氨酸激酶(protein tyrosine kinases, PTKs)家族成员共有10 种,具有高度同源性,分别由不同基因编码,通过调节蛋白酪氨酸磷酸化,参与调节细胞增殖、分化、迁移和细胞形态的维持[2]。……
