朱 坤， 徐 明， 丁米娜， 林贞花， 陈丽艳,△

(延边大学医学院 1生物化学与分子生物学教研室， 2肿瘤研究中心， 吉林 延吉 133000)

3-甲基腺嘌呤联合曲古霉素A抑制三阴性乳腺癌细胞生长*

朱 坤1， 徐 明2， 丁米娜1， 林贞花2， 陈丽艳1,2△

(延边大学医学院1生物化学与分子生物学教研室，2肿瘤研究中心， 吉林 延吉 133000)

目的： 探讨自噬特异性抑制剂3-甲基腺嘌呤(3-MA)联合组蛋白去乙酰化酶抑制剂曲古霉素A(TSA)对三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231生长的影响及其可能的分子机制。方法: MTT法检测TSA对MDA-MB-231细胞活力的抑制作用；划痕实验检测细胞迁移能力的变化；Western blot检测细胞自噬相关蛋白的变化；MTT法检测3-MA联合TSA对细胞活力的影响。结果: TSA可有效抑制乳腺癌MDA-MB-231细胞的生长，并呈剂量和时间依赖性；TSA抑制MDA-MB-231细胞的迁移能力，并诱导细胞发生自噬；3-MA可有效抑制TSA诱导的乳腺癌细胞自噬，并进一步抑制细胞活力，差异有统计学意义。结论: 3-MA可明显增加TSA对三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231的生长抑制作用。

乳腺癌； 曲古霉素A； 3-甲基腺嘌呤； 自噬

三阴性乳腺癌约占乳腺癌的15%～20%，由于其缺乏临床特异性的治疗靶点，具有侵袭性强、易复发转移等特点，受到广泛的研究和关注[1-2]。自噬是细胞维持生存的重要机制之一，与肿瘤关系密切。研究表明，自噬在肿瘤发生发展中表现出双刃剑作用：一方面，自噬可提高肿瘤细胞对不利环境的耐受能力，从而维持其生存；另一方面，自噬也可成为某些肿瘤细胞的死亡途径[3]。有研究显示，抑制自噬可增加某些化疗药物的疗效。……