杨庆宇， 郜 娜

(1郑州人民医院药剂科， 2郑州大学附属肿瘤医院/河南省肿瘤医院药剂科，河南 郑州 450053)

白藜芦醇通过miRNA-122调节神经酰胺水平而治疗非酒精性脂肪肝

杨庆宇1△， 郜 娜2

(1郑州人民医院药剂科，2郑州大学附属肿瘤医院/河南省肿瘤医院药剂科，河南 郑州 450053)

目的： 探讨白藜芦醇通过微小RNA(miRNA)-122调节神经酰胺水平从而治疗非酒精性脂肪肝的作用机制。方法：高脂高胆固醇饲料喂养C57BL/6J小鼠建立非酒精性脂肪肝模型，实验分为正常对照(control)组、模型(model)组及白藜芦醇80 mg/kg和160 mg/kg给药组，给药4周后检测血清中总胆固醇(TC)和甘油三酯(TG)含量，收集肝脏，行HE染色观察肝脏脂质浸润情况，检测肝组织神经酰胺水平，real-time PCR检测miRNA-122含量，Western blot检测肝组织中丝氨酸棕榈酰转移酶(SPT)水平。人肝癌HepG2细胞含10%小牛血清的RPMI-1640培养基培养，实验分为正常对照组、模型(油酸诱导)组、模型+白藜芦醇给药组、miRNA-122 siRNA组及白藜芦醇和miRNA-122 siRNA联合给药组，除正常对照组外，各组细胞均同时给予油酸刺激或药物持续孵育24 h，检测细胞匀浆中TC和TG含量、miRNA-122及神经酰胺水平，Western blot法检测各组肝细胞中SPT水平。结果：白藜芦醇低、高剂量组均能显著降低非酒精性脂肪肝小鼠血清TC和TG水平，改善肝组织细胞中脂质浸润情况，减少miRNA-122表达，同时降低肝组织神经酰胺水平及SPT蛋白表达。细胞实验结果显示，与正常对照组相比，油酸诱导脂质沉积模型组及miRNA-122 siRNA组细胞内TC和TG含量均显著增加，神经酰胺及SPT水平亦显著上升；白藜芦醇给药干预能降低油酸诱导模型组细胞中TC和TG含量、神经酰胺水平及SPT蛋白表达；……