黄 恬， 蔡 稀， 钟 玲

(重庆医科大学附属第二医院肾内科， 重庆 400010)

厄洛替尼减轻STZ诱导的糖尿病肾病模型大鼠的肾损伤

黄 恬， 蔡 稀， 钟 玲△

(重庆医科大学附属第二医院肾内科， 重庆 400010)

目的： 研究表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂厄洛替尼(erlotinib)对糖尿病肾病大鼠肾脏的保护作用及机制。方法: 采用大剂量(55 mg/kg)链脲佐菌素(STZ)腹腔注射诱导大鼠糖尿病肾病模型，以1周后血糖值>16.7 mmol/L的大鼠为造模成功的标准。将糖尿病大鼠随机分为2组[STZ组和STZ+erlotinib(100 mg·kg-1·d-1)组]，并以正常大鼠为对照组 (control 组)。Erlotinib处理4周后，检测大鼠空腹血糖、血清肌酐和24 h尿蛋白含量的变化；HE染色和Masson染色观察肾脏组织病理学改变；Western blot检测各组肾脏组织中EGFR、p-EGFR、转化生长因子β1(TGFβ1)、Smad2/3、p-Smad2/3、Ⅳ型胶原蛋白(ColⅣ)和纤连蛋白(fibronectin)的蛋白水平；活性氧簇(ROS)和丙二醛(MDA)试剂盒分别检测各组肾脏组织中ROS和MDA水平。结果: 与control组相比，STZ组血糖、24 h尿蛋白和血清肌酐水平均显著升高(P<0.01)，肾组织形态学出现异常变化；与STZ组相比，STZ+erlotinib组的血糖、24 h尿蛋白水平和血清肌酐水平显著降低(P<0.05)，肾小球结构恢复正常，肾小球系膜细胞增生程度明显减弱。厄洛替尼明显抑制了STZ大鼠肾组织中p-EGFR、TGFβ1、p-Smad2/3、ColⅣ和fibronectin蛋白水平，也明显抑制了STZ大鼠肾组织中ROS和MDA水平。结论: 厄洛替尼可能通过抑制EGFR/TGFβ1-Smad2/3信号通路的激活来抑制糖尿病肾病肾组织的纤维化和氧化应激反应，从而减轻肾损伤。

糖尿病肾病； 厄洛替尼； 表皮生长因子受体； 转化生长因子β1

糖尿病肾病(diabetic nephropathy, DN)是Ⅰ型或Ⅱ型糖尿病的主要并发症，继发于糖尿病并呈进行性加重，是糖尿病患者的主要死因[1]，也是导致肾脏相关疾病发病率及死亡率升高的主要原因[2]。糖尿病肾病的主要病理特征表现为肾小管及肾小球基底膜增厚、肾小管肾小球肥大、系膜区细胞外基质进行性聚集和肾小管间质纤维化等[2]。临床上DN初期表现为肾小球滤过率减小，后期出现蛋白尿、动脉血压升高、体液潴留等，最终导致肾功能衰竭[3]。目前，我国糖尿病发病率快速增长，随之而来的社会问题也日趋严重。因……