miRNA在结直肠癌中的研究现状
2017-09-03王小昆张玉成吴晓冬
王小昆,张玉成,吴晓冬
(吉林大学中日联谊医院 科学研究中心,吉林 长春130033)
*通讯作者
miRNA在结直肠癌中的研究现状
王小昆,张玉成,吴晓冬*
(吉林大学中日联谊医院 科学研究中心,吉林 长春130033)
MicroRNA(微小RNA,miRNA)是一类大小约19-25nt的短链非编码RNA,人类已发现1000多种miRNA,参与调节了人60%以上的人类基因[1]。MiRNA由RNA polymeraseⅡ转录成较长的初级产物pri-miRNA,然后在Drosha和DGCR8酶的作用下,剪切为约70nt并具有独特发卡结构的pre-miRNA,后者在胞质中Dicer酶的作用下被剪切为双链互补的RNA,双链解开,释放成熟的单链miRNA。成熟miRNA整合到miRISC(miRNA诱导沉默复合体)中发挥生物学作用[2]。miRNA发挥作用需要与靶基因的3’端非编码区(3’UTR)结合,完全匹配的结合可使靶基因mRNA降解,而不完全匹配的结合则使靶基因mRNA的翻译受到抑制[3]。但Lytle J R等[4]研究表明,miRNA不仅可以与靶基因3’UTR 结合,也可与靶基因5’UTR甚至与编码区结合而发挥作用。研究发现,一个基因可以同时受到多种miRNA的调节,同时一个miRNA也可以参与调节多个基因,miRNA与靶基因的相互作用是复杂的网状结构[5]。miRNA在进化上高度保守,这使得通过生物信息学分析预测miRNA的靶基因成为可能,已有少部分靶基因被鉴定和实验确证。
结直肠癌是消化系统最常见的恶性肿瘤,2014年美国癌症协会最新数据表明,结直肠癌发病率和死亡率居所有癌症的第三位[6]。随着饮食习惯的改变和检测手段的发展,在过去认为发病率不高的我国,结直肠癌的发病率也呈升高态势。目前,根治结直肠癌最有效的方法仍是手术切除联合化疗。约有三分之一的患者会有淋巴结或远处转移,早期患者五年生存率可达到80%-90%,晚期和转移癌患者五年生存率仅为15%[7],所以早发现、早诊断、早治疗成为结直肠癌最重要的防治手段。……
