黄玉琴

(湖北医药学院附属襄阳市第一人民医院， 湖北 襄阳441000)

组蛋白去乙酰化酶抑制剂MS-275对卵巢癌SKOV3细胞增殖凋亡的影响

黄玉琴

(湖北医药学院附属襄阳市第一人民医院， 湖北 襄阳441000)

目的 探讨MS-275对卵巢癌SKOV3细胞增殖凋亡的影响及其作用机制。方法 MTT法检测MS-275和顺铂单药及联合用药对SKOV3细胞增殖的影响，并计算半抑制浓度IC50；流式细胞术检测MS-275和顺铂单药及联合用药对SKOV3细胞凋亡的影响；Western-Blot法检测各组BCL2、survivin及p21蛋白的表达。结果 MS-275和顺铂两单药均可抑制SKOV3的增殖，各浓度组具有统计学差异(P<0.05),联合用药时可显著降低顺铂半抑制浓度(P<0.05)；同时两单药组可促进SKOV3细胞凋亡(P<0.05)，联合用药时凋亡作用更显著(P<0.05)；MS-275和顺铂可显著抑制SKOV3细胞BCL-2和survivin蛋白的表达，增强p21的表达(P<0.05)。结论 MS-275抗SKOV3细胞增殖，促进其凋亡及增强顺铂敏感性的机制可能与抑制HDAC活性，抑制BCL-2和survivin蛋白表达，促进p21蛋白表达有关。

MS-275；顺铂；卵巢癌；SKOV3

(ChinJLabDiagn,2017,21:1448)

组蛋白去乙酰化酶(HDACs)主要通过调节组蛋白的乙酰化状态从而调控染色质的结构和基因的表达。组蛋白的乙酰化状态由两个酶家族调节：组蛋白乙酰转移酶(HATs)和组蛋白去乙酰化酶(HADCs)。HDACs家族分为18种不同亚型；Ⅰ类(HDAC1-3和8)、Ⅱ a类(HDAC4、5、7和9)、Ⅱ b类(HDAC6和10)、Ⅲ类(SIRT1-7)和Ⅳ(HDAC11)[1]。而HDAC抑制剂(HDACIs)可分为5类，包括短链脂肪酸、羟肟酸、环状四肽、脂族酸和苯甲酰胺。其中MS-275是一种苯甲酰胺类HDAC抑制剂。在多种肿瘤实验中，表现出良好的抗肿瘤活性，包括胰腺癌[2]、乳腺癌[3]、肺癌[4]及黑色素瘤[5]等实体肿瘤。本研究主要以卵巢癌SKOV3细胞为研究对象，探讨MS-275对卵巢癌SKOV3细胞增殖凋亡及化疗敏感性的影响。

1 材料和方法

1.1 主要材料

SKOV3细胞株购自武汉大学细胞典藏中心，注射用顺铂(冻干型)购自齐鲁制药有限公司，MS-275购自美国Cayman公司，McCoy's 5A液体培养基购自武汉博士德生物工程有限公司，胎牛血清购自浙江天杭生物科技有限公司，MTT 试剂盒、Annexin V-FITC细胞凋亡检测试剂盒购自上海碧云天生物技术有限公司，兔抗人BCL-2、survivin及p21抗体购自美国Santa公司。……