汪宝军，张莉蓉，付润芳

(1. 河南省三门峡市中心医院药学部，河南 三门峡 472000；2. 郑州大学基础医学院药理学教研室，河南 郑州 450001)

◇研究简报◇

CYP3A5*3基因多态性与辛伐他汀稳态血药浓度及降脂疗效的相关性

汪宝军1，张莉蓉2，付润芳2

(1. 河南省三门峡市中心医院药学部，河南 三门峡 472000；2. 郑州大学基础医学院药理学教研室，河南 郑州 450001)

EffectsofCYP3A5*3genepolymorphismonsteadyplasma-drugconcentrationandlipid-loweringefficacyofsimvastatininChinesehyperlipidemicpatients

辛伐他汀(simvastatin)主要用于降血脂及预防心脑血管疾病。辛伐他汀口服后体内转化为辛伐他汀酸，而80%以上的辛伐他汀酸由肝微粒体中CYP3A4/5代谢。有研究表明[1-2]，辛伐他汀在体内作用受到CYP3A5 基因的影响。因此，研究CYP3A5基因变异对辛伐他汀的药动学和药效学的影响，具有重要的临床意义。

1 材料与方法

1.1仪器Eppendorf PCR仪；BioSpectrum凝胶成像仪(美国UVP)；岛津 LC-10AVP 高效液相色谱仪。

1.2研究对象选择符合选取标准的高脂血症患者115例，均为2010年8月～2013年8月本院住院及门诊患者，平均年龄(54.2±7.3)岁，其中男性61例，女性54例。本实验获得本医院伦理委员会批准,所有患者均签署知情同意书。

1.3血样采集、基因型检测、血脂及血药浓度的测定高脂血症患者均给予每日20 mg的辛伐他汀治疗4周，给药前及给药4周后，分别抽取空腹外周静脉血适量，采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析检测CYP3A5*3基因位点，全自动生化分析仪测定血脂，高效液相色谱法测定血中辛伐他汀浓度。

Tab 1 Effect of different genotypes of CYP3A5*3 subjects on steady plasma-drug concentration of simvastatin(±s)

**P<0.01vsCYP3A5*1/*1;##P<0.01vsCYP3A5*1/*3

Tab 2 Changes of triglycerides(TG), total cholesterol(TC), low density lipoprotein(LDL) and high density lipoprotein(HDL)in different genotypes of CYP3A5*3 subjects before and after oral administration of simvastatin(20 mg·d-1, 4 weeks)(±s)

**P<0.01vsCYP3A5*1/*1;##P<0.01vsCYP3A5*1/*3

2 结果

2.1高脂血症患者中CYP3A5*3基因分布情况酶切产物电泳进行基因分型，经Hardy-Weinberg检验分析，P>0.05(χ2=3.06，P=0.08)，符合Hardy-Weinberg遗传平衡，研究资料具有群体代表性。115例高脂血症患者PCR 酶切产物中CYP3A5*1/*1型16例，CYP3A5*1/*3型42例，CYP3A5*3/*3型57例，等位基因突变率为67.83%。