曹后康，高 雅，黄思茂，张可锋，2

(1.桂林医学院药学院，广西 桂林 541004；2.甘肃中医药大学药学院，甘肃 兰州 730000)

杠板归总黄酮抗大鼠肝纤维化作用的机制研究

曹后康1，高 雅1，黄思茂1，张可锋1，2

(1.桂林医学院药学院，广西 桂林 541004；2.甘肃中医药大学药学院，甘肃 兰州 730000)

目的在明确杠板归总黄酮(TFP)抗二甲基亚硝胺(DMN)诱导的大鼠肝纤维化(HF)药效基础上，探索TFP抗HF的作用机制。方法将90只SD大鼠随机均分为正常组、模型组、秋水仙碱(0.1 mg·kg-1)组和TFP(200、100、50 mg·kg-1)组。除正常组外，其余各组大鼠均腹腔注射体积分数为0.5%的DMN溶液(2 mL·kg-1)，隔天1次，连续8周。从造模d 1起，各给药组分别给予相应剂量的药物进行干预，正常组和模型组给予等体积的溶媒，每天1次。8周后实验结束，取血和肝组织。取相同位置的肝组织，苏木精-伊红(HE)染色观察肝组织病变程度；比色法检测血清ALT、AST、SOD和MDA含量或活性；酶联免疫吸附实验(ELISA)检测血清HA、LN、PCⅢ和Ⅳ-C含量；ELISA法检测肝组织TNF-α、IL-1β和IL-6的含量; 蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肝组织α-SMA、TGF-β1、JAK2、STAT3、p-JAK2和p-STAT3蛋白表达。结果与模型组比较，TFP(200、100、50 mg·kg-1)能明显改善肝组织病变，降低ALT、AST、HA、LN、PCⅢ和Ⅳ-C表达，降低MDA水平，增加SOD活性，同时减少TNF-α、IL-1β和IL-6释放，抑制α-SMA、TGF-β1、p-JAK2和p-STAT3表达。结论TFP能够抗DMN诱导的大鼠HF，其机制可能与抗氧化作用，抑制TGF-β1表达，调控JAK2/STAT3信号通路，并抑制炎症反应有关。

杠板归总黄酮；肝纤维化；二甲基亚硝胺；抗氧化；TGF-β1；JAK2/STAT3信号通路；炎症反应

肝纤维化(hepatic fibrosis，HF)本是一种常见的肝脏自我修复过程，但在长期炎症或肝损伤等诱因下，肝星状细胞(hepatic stellate cell，HSC)被持续激活并转化为肌成纤维细胞，同时活化的HSC大量增殖并分泌过量的细胞外基质(extracellular matrix，ECM)，致使ECM合成与降解平衡失调，导致ECM大量沉积，最终导致肝组织正常结构与功能被破坏，即形成HF[1]。……