任文艳，陈前昭，周林云，邵 英，廖云鹏，王 涵，朱茄慧，何百成

(1.重庆医科大学药理学教研室，2.重庆市生物化学与分子药理学重点实验室，重庆 400016)

汉防已甲素抑制人结肠癌细胞增殖与TGF-β1的关联机制研究

任文艳1，2，陈前昭1，2，周林云1，2，邵 英1，2，廖云鹏1，2，王 涵1，2，朱茄慧1，2，何百成1，2

(1.重庆医科大学药理学教研室，2.重庆市生物化学与分子药理学重点实验室，重庆 400016)

目的研究汉防已甲素(tetrandrine, Tet)抑制人结肠癌细胞增殖与TGF-β1的关系。方法利用细胞增殖抑制实验、定量PCR、流式细胞术、Annexin V-EGFP染色以及 Western blot实验，分析Tet对HCT116细胞增殖和凋亡的影响；利用定量PCR、Western blot、细胞增殖抑制和免疫荧光实验，分析在结肠癌细胞中Tet抗结肠癌作用与TGF-β1的关系，以及TGF-β1介导Tet抗结肠癌作用可能的分子机制。结果与对照组相比，Tet抑制HCT116细胞增殖、诱导G1阻滞和细胞凋亡；Tet增加TGF-β1在HCT116细胞中的mRNA和蛋白表达水平，TGF-β1增强Tet抑制HCT116细胞增殖和促进其凋亡，抑制TGF-β1明显减弱Tet的这种作用；Tet降低Akt1/2/3的磷酸化水平，抑制PI3K增强Tet对结肠癌细胞增殖的抑制作用；TGF-β1增强Tet对Akt1/2/3磷酸化的抑制作用，而Tet降低Akt1/2/3磷酸化水平的作用可被TGF-β1抑制剂部分逆转；沉默PTEN促进Akt1/2/3磷酸化，但TGF-β1能翻转沉默PTEN对Akt1/2/3磷酸化的促进作用。结论Tet能抑制结肠癌细胞增殖和促进凋亡，机制可能与其通过促进TGF-β1表达，抑制Akt1/2/3磷酸化有关。

汉防已甲素；结肠癌；HCT116细胞；TGF-β1；PI3K/Akt; PTEN

结肠癌是一种常见的恶性消化系统肿瘤，具有较高的死亡率，仅次于肺癌和肝癌[1]。结肠癌的发病原因与多种因素有关。近年来，随着对结肠癌发病原因的深入研究，其临床治疗效果有了较大的提高，尤其是靶向治疗药物的应用,但结肠癌的治疗效果及预后总体上仍不理想[2]。……