毛东良，王诗学，樊胜志

江苏省新沂市人民医院介入放射科，江苏新沂 221400

经肝动脉灌注栓塞治疗原发性肝癌患者的临床分析

毛东良，王诗学，樊胜志

江苏省新沂市人民医院介入放射科，江苏新沂 221400

目的 探讨肝动脉灌注栓塞（TACE）治疗原发性肝癌的临床疗效。方法 方便选取2012年1月—2016年12月该院收治的102例原发性肝癌患者为研究对象，依据治疗方式不同将入选病例分为实验组（TACE+支持治疗，51例）和对照组（支持治疗，51例）。对比观察两组近期治疗有效率、瘤体控制率及远期生存率。结果 实验组近期治疗有效率35.29%，瘤体控制率72.55%，1年生存率66.67%，3年生存率35.29%，平均生存时间（11.2±1.6）个月，各项指标均优于对照组，比较差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 肝动脉灌注栓塞治疗原发性肝癌效果良好，尤其适用于直径小、有包膜且血运丰富的病灶，有助于延长患者生存期，值得临床推广使用。

原发性肝癌；肝动脉灌注栓塞；临床疗效

原发性肝癌（PHC）是临床常见肿瘤性疾病，数据统计发病率居恶性肿瘤第5位，该病恶性程度高，致死率仅次于肺癌和胃癌，居恶性肿瘤第3位，对生命健康威胁极大[1]。目前，临床治疗PHC采用以手术切除为主的综合方法，但由于起病隐匿，进展迅速，多数PHC患者明确诊断时已为晚期，失去了最佳手术时机，而PHC又对全身静脉化疗敏感度差，文献报道应答率不足20%，故远期治疗效果不理想[2]。经肝动脉灌注栓塞（TACE）属介入疗法，是现阶段临床公认的治疗不能切除肝癌的有效方法。研究发现，TACE可较好的控制肝脏中晚期肿瘤及癌栓，对延长患者生存期具有积极作用。文章现以2012年1月—2016年12月该院收治的102例PHC癌患者为例，对TACE治疗PHC的临床效果进行分析和探讨，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

方便选取该院收治的102例PHC患者为研究对象，依据治疗方式不同将入选病例分为两组。实验组（51例）：男39例，女12例；年龄（58.7±6.3）岁；肝细胞癌30例，胆管细胞癌16例，混合型5例。对照组（51例）：男40例，女11例；年龄（59.1±6.2）岁；肝细胞癌31例，胆管细胞癌17例，混合癌3例。两组一般资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入与排除

纳入标准：①经临床或病理检查明确PHC诊断；②预计生存期≥3个月；③TACK适应症；③KPS评分≥60分；④肝功能Child A-B级；⑤患者签署知情同意书。排除标准：①合并其他部位原发性肿瘤；②合并感染性疾病或活动性结核；③肝外转移病灶；④肝静脉癌拴；⑤近期PHC介入或化疗史；⑥临床资料不全。

1.3 方法

对照组患者行支持治疗，包括应用FOLFOX4方案，应用还原型谷胱甘肽等改善肝功能，营养支持，药物缓解腹痛，维持酸碱平衡，纠正电解质紊乱，排腹水缓解腹胀等。实验组患者一般治疗与对照组一致，在此基础上加用TACE治疗。器械材料：西门子Artis zee数字减影血管造影机(DSA)；TERUMO 4-5F RH导管。治疗药物：注射用奥沙利铂（50 mg/支，国药准字H2000 0337）；氟尿嘧啶注射液（250 mg/支，国药准字H31020 593）；注射用盐酸表柔比星（10 mg/支，国药准字H1999 0280）。操作方法：采用seldinger技术经皮穿刺股动脉，肝总动脉造影观察肿瘤病灶位置、性状及供血情况，选择肿瘤供血动脉缓慢注入灌注药物，而后在透视监视下以碘油缓慢进行肝动脉化疗栓塞至供血动脉血流减慢，化疗药物与栓塞剂量根据患者体表面积及病灶大小酌情使用。

1.4 观察指标

对比观察两组治疗前后病灶变化，统计治疗有效率及瘤体控制率，评价近期疗效。治疗后长期随访，观察实验组不同疗效患者肝癌的病灶特征，统计两组平均生存时间及1、3、5年累计生存率，评价远期疗效。该研究近期疗效评价标准参照国际抗癌联合会（UICC）实体瘤评价标准执行，该标准依据瘤体变化及影像指标将治疗效果分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、无变化（NC）和进展（PD）4个标准[3]。治疗有效率=CR率+PR率；瘤体控制率=CR率+PR率+NC率。

1.5 统计方法

以SPSS 16.0统计学软件进行统计分析，计量资料±标准差（x±s）表示，行t检验，计数资料以[n（%）]表示，行χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组近期疗效评价

实验组治疗1个月后复查CT，碘油沉积良好。统计显示，实验组近期治疗有效率（35.29%）和瘤体控制率（72.55%）均显著高于对照组，比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。通过观察实验组治疗有效患者（18例）的病灶特征，发现全部肿瘤均血运丰富，有包膜，其中15例直径＜5.0 cm，占83.3%。

表1 两组近期疗效比较

2.2 两组远期疗效评价

实验组平均生存时间（11.2±1.6）个月，对照组平均生存时间（7.3±0.9）个月，组间差异比较有统计学意义（t=10.45，P＜0.05）。统计显示，实验组患者1年、3年生存率均高于对照组，与对照组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组生存率比较[n（%）]

3 讨论

TACE是肝动脉灌注化疗 （TAI）与肝动脉栓塞术（TAE）的结合应用，是近年临床治疗PHC广泛使用的一种介入治疗技术，普遍适用于治疗中晚期肝癌、肝癌多发病灶及术后复发不能切除者，收效良好[4]。TACE治疗PHC的理论基础：90%以上的肝脏原发肿瘤血液供应来自肝动脉，特别是肿瘤中心供血及有包膜的肿瘤，血氧供应完全由肝动脉提供，门静脉供血只负责肿瘤周边及小结节等。TACE治疗PHC的作用机制[5]：肝动脉灌注化疗能使药物直接作用于肿瘤组织内，可有效提高药物局部浓度，增强化疗效果，同时减少骨髓抑制、胃肠道症状等全身性不良反应；而肝动脉栓塞则是有选择性的将导管插入肿瘤供血靶动脉，通过注入适量栓塞剂使靶动脉闭塞，从而减少或阻断靶动脉对肿瘤组织的血氧供应，引起肿瘤缺血坏死和缩小。

该次调研中，实验组TACE治疗1个月后复查CT，碘油沉积良好，患者近期治疗有效率（35.29%）和瘤体控制率（72.55%）均显著高于对照组（P＜0.05），与黄加胜等[6]报道的TACE治疗PHC的有效率（37.5%）相近，表明TACE有较好的抑制肿瘤进展，治疗PHC的近期疗效优于常规抗肿瘤效果。远期疗效方面，实验组平均生存时间（11.2±1.6）个月，与曹震等[7]报道的TACE治疗后PHC患者的中位生存期限（10.8个月）相近，均显著高于常规治疗（P＜0.05），特别是该研究中，笔者随访大于5年存活者3例，占5.88%，表明TACE对延长患者生存期具有积极作用。而通过对TACE治疗有效的实验组病例观察,笔者发现患者主要为肝细胞癌，胆管细胞癌较少，而且全部肿瘤病灶均血运丰富、有包膜，15例直径＜5.0 cm，占83.3%，表明TACE治疗不同病灶特征的PHC疗效存在差异，对于病灶较小、血运丰富、有包膜的病灶治疗效果良好，而对于供血差或转移性病灶者，则治疗效果欠佳。原因与TACE治疗PHC的作用机制有关，较小且有包膜的病灶抗肿瘤药物更易集中，浓度效果好，以栓塞剂阻断丰富的血运也有助于促进肿瘤坏死及缩小，对此，临床以TACE治疗PHC时应把握好适应证[8]。此外，虽然TACE抑制肿瘤机制明确，但肝区抗肿瘤药物高浓度也会引起不同程度的肝功能损害。因此，临床以此治疗PHC时应尽量选用低毒、高效的介入制剂，同时根据患者体表面积及病灶大小酌情用量选用剂量，以最大限度的保证治疗效果、提高治疗安全。

综上所述，肝动脉灌注栓塞治疗原发性肝癌效果良好，尤其适用于直径小、有包膜且血运丰富的病灶，有助于延长患者生存期，值得临床推广使用。

[1]狄纪君,郭卫东,张惠洁,等.TACE联合热疗治疗原发性肝癌的临床观察[J].临床肿瘤学杂志,2012,17(1):42-46.

[2]包长斌,刘明涛,蒋林,等.肝动脉化疗栓塞术治疗中晚期原发性肝癌的疗效分析[J].重庆医学,2012,41(32):3424-3425.

[3]白卫兵,王建睿.灌注栓塞联合微波治疗原发性肝癌效果观察[J].实用肝脏病杂志,2015,18(3):241-244.

[4]王丽花,韩映华,付佳,等.介入手术在治疗原发性肝癌中的应用[J].山西中医学院学报,2013,14(4):62-63.

[5]郑琳,郭晨阳,黎海亮,等.肝动脉热灌注化疗栓塞联合射频消融治疗原发性肝癌的对照研究[J].临床放射学杂志, 2013,32(7):1032-1035.

[6]黄加胜,王煊,祁付珍,等.经导管肝动脉联合门静脉栓塞在不能手术的原发性肝癌中的应用[J].中国全科医学,2012, 15(6):677-678.

[7]曹震,谢敏,冷佳辉,等.肝动脉热灌注化疗栓塞治疗原发性肝癌临床观察[J].现代肿瘤医学,2013,21(2):383-384.

[8]唐志君.灌注栓塞治疗30例原发性肝癌的疗效评价[J].现代预防医学,2012,39(1):236-237.

Clinical Analysis of Transhepatic Arterial Infusion Embolization in Treatment of Patients with Primary Liver Cancer

MAO Dong-liang,WANG Shi-xue,FAN Sheng-zhi

Department of Interventional Radiology,Xinyi People’s Hospital,Xinyi,Jiangsu Province,221400 China

ObjectiveTo study the clinical curative effect of transhepatic arterial infusion embolization in treatment of patients with primary liver cancer.Methods102 cases of patients with primary liver cancer admitted and treated in our hospital from January 2012 to December 2016 were convenient selected and divided into two groups with 51 cases in each,the experimental group adopted the TACE and support treatment,while the control group adopted the support treatment,and the treatment effective rate,tumor body control rate and long-term survival rate of the two groups were compared and observed.ResultsThe short-term treatment effective rate,tumor body control rate,1-year survival rate,3-year survival rate,average survival time in the experimental group were respectively 35.29%,72.55%,66.67%,35.29%（11.2±1.6）months,and the differences between groups were statistically significant（P<0.05）.ConclusionThe effect of transhepatic arterial infusion embolization in treatment of patients with primary liver cancer is good,especially for the lesions with small diameter and rich blood transportation,and it contributes to prolonging the survival period of patients,and it is worth clinical promotion and application.

Primary liver cancer;Transhepatic arterial infusion embolization;Clinical curative effect

R735

A

1674-0742（2017）06（c）－0128-03

10.16662/j.cnki.1674-0742.2017.18.128

2017-03-24）

毛东良（1968-），男，江苏新沂人，本科，副主任医师，研究方向：医学影像诊断及介入治疗。