李英兰 张学花

青海省高原地区老年高血压病人血清同型半胱氨酸水平与动脉硬化的关系

李英兰 张学花

目的 探讨青海省高原地区(平均海拔3,200 m)老年高血压病人血清同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)水平与动脉硬化的关系。 方法 收集老年高血压病人89例,其中伴有高Hcy者 58 例,单纯高血压病人31例,同期门诊健康体检者30例;对所有研究对象进行血生化及血清Hcy水平检测,并用日本Colin-VPl000 型动脉硬化仪测量肱-踝脉搏波传导速度(BaPWV)和踝臂指数(ABI),对所有检测结果进行统计学分析。 结果 与正常对照组及单纯高血压组比较,H型高血压组BaPWV、Hcy明显升高,而ABI则明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。相关性分析显示,H型高血压组Hcy与ABI呈负相关(r=-0.739,P<0.01),与BaPWV呈正相关(r=0.927,P<0.01)。 结论 血清Hcy水平增高是高原地区老年高血压发病的危险因素之一,H型高血压病人较单纯高血压病人动脉硬化严重,可能与血清Hcy水平与高血压在导致动脉硬化方面具有协同作用有关。

高血压; 同型半胱氨酸; 动脉僵硬度; 老年人

人体血中同型半胱氨酸(Hcy) 水平在15 μmol/L以上称为高Hcy血症,伴有高Hcy血症的原发性高血压被定义为H型高血压[1],高血压与高Hcy对老年人心血管事件具有强烈的协同作用[2]。青海省地处青藏高原,由于海拔高、大气含氧量低,加之气候寒冷、干燥和紫外线辐射强等,从而影响着高原人的身体状况, 而目前对于青海省高原地区老年高血压病人Hcy与动脉硬化的关系研究尚少。本文拟通过对89例老年高血压病人动脉僵硬度的测定以及血清 Hcy的检测,分析肱-踝脉搏波传导速度(BaPWV)、踝臂指数(ABI)与血清Hcy水平的关系,探讨血清Hcy在高原地区老年高血压病人动脉硬化发生发展过程中的作用。

1 对象与方法

1.1 研究对象 收集2014年6月至2016年6月在青海省人民医院门诊或住院的老年病人或体检者共119例,年龄60～79岁,根据血浆 Hcy和血压水平分为H型高血压组58例、单纯高血压组31例和正常对照组30例;入组民族包括汉族、藏族,各组不同民族人数比例差异无统计学意义。高血压诊断标准根据《中国高血压防治指南(2010 年修订版)》[3],收缩压(SBP)≥140 mmHg 和(或)舒张压(DBP)≥90 mmHg,或病人既往有高血压病史。H型高血压的诊断标准:伴有高Hcy血症(Hcy≥15 μmol/L)的原发性高血压。对照组入选标准:排除血脂异常、肥胖[体质量指数(body mass index,BMI)≥28]和血压异常者。排除标准:继发性高血压;急性心脑血管事件(3月内);严重心肌病、风湿性心脏瓣膜病、不稳定型心绞痛;严重肝、肾疾病、创伤、肿瘤、痛风。所有受试者均签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 一般资料:对入选病人登记姓名、性别、年龄,测量身高、体质量和血压,计算BMI。

1.2.2 生化指标检测:清晨空腹抽取外周静脉血4 ml,用全自动生化分析仪测定空腹血糖 (FBG)、总胆固醇 (TC)、甘油三酯 (TG)、高密度脂蛋白胆固醇 (HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及血尿酸(BUA)水平。采用循环酶法测定 Hcy。血清 Hcy≥15 μmol/L 被认为是高Hcy。

1.2.3 动脉僵硬度测定: (1)利用日本Colin公司全自动动脉硬化测定仪VP-1000在25 ℃左右的室温下测定BaPWV,同时测定SBP、DBP,均以右侧肢体的测定值进行统计分析,两侧有良好的相关性;(2)由经专门培训的技师严格按照规定的方法及注意事项对受检者进行检测;(3)应用脉搏波传导速度(PWV)自动测量系统:将压力敏感探头置于肱动脉和踝动脉脉搏搏动最明显处,连续记录16个PWV测值,去除3个最大值和3个最小值,留取10个测值取其平均值作为PWV的最后测值,BaPWV正常参考值<1400 cm/s。每侧ABI值等于该侧踝动脉收缩压与肱动脉收缩压之比。

2 结果

2.1 一般资料比较 单纯高血压组和H型高血压组的SBP及DBP均高于正常对照组,差异有统计学意义(P<0.05);H型高血压组SBP、DBP均高于单纯高血压组，差异有统计学意义(P<0.05)。3组间年龄、BMI、FBG、TC、TG、HDL-C、BUA比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。见表1。

2.2 动脉僵硬度指标比较 与正常对照组及单纯高血压组比较,H型高血压组BaPWV、Hcy明显升高,而ABI则明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。单纯高血压组与正常对照组间水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

2.3 相关性分析 Spearman相关分析显示,H型高血压组血清 Hcy水平与ABI呈负相关(r=-0.739,P<0.01),与 BaPWV呈正相关(r=0.927,P<0.01)。

3 讨论

研究表明,长期血压升高可引起病人血管内皮细胞的损伤,出现动脉血管壁结构和(或)功能改变,大、小动脉弹性降低、顺应性减退,早期主要表现为动脉僵硬度增加,而BaPWV和ABI是反映动脉弹性减退,僵硬度增加的重要指标,欧洲高血压协会/欧洲心脏协会推荐PWV为评价动脉硬化的金指标[4],《中国高血压防治指南2010》也强调血管病变在评估靶器官损害中的作用,并增加了颈股PWV和ABI两项评估指标。

表1 3组一般资料比较

注:与正常对照组比较，*P<0.05，与单纯高血压组比较，△P<0.05

表2 3组间Hcy、PWV及ABI比较

注:与H型高血压组比较，*P<0.05

研究提示血清Hcy水平增高是老年高血压发病的危险因素之一,而且高血压病人随着血清Hcy水平增高大动脉弹性减退,高血压和Hcy二者之间对血管病变有协同作用。Mendis等[5]发现Hcy水平超过18 μmol/L者患高血压的危险性几乎可增加3倍。高血压与高Hcy共存时心脑血管事件的风险显著增加。一项平均追踪6年以上,调查对象达4万人的前瞻性研究显示,单纯的高血压及单纯 Hcy 升高的病人出现脑卒中的风险分别为血压和 Hcy 水平均正常者的3.6倍和8.2 倍,而高血压与 高Hcy 共存时心脑血管事件的风险显著增加至12.1倍[6]。 高Hcy 与高血压协同作用可加重动脉粥样硬化程度,其可能机制为: 高Hcy 可使血管内皮细胞功能受损、平滑肌细胞增生、低密度脂蛋白氧化、血小板聚集增加和纤溶异常等共同导致动脉粥样硬化,同时导致血管结构、收缩舒张功能异常使血压升高;血压高时对血管机械性牵拉使血管结构发生改变、血管壁平滑肌细胞增生、血管壁弥漫性纤维硬化等致血管壁增厚、动脉硬度增加使动脉粥样硬化形成[7-8]。

BaPWV是指脉搏波在一定时间内沿动脉壁传导的距离,被认为是能准确反映大动脉硬化程度的早期指标,动脉弹性降低、僵硬度升高增加了高血压的发生,BaPWV是高血压发病的独立预测因子[9]。ABI是指踝动脉收缩压和肱动脉收缩压的比值,ABI≤0.9的病人心脑血管事件的发生率均增加[10],而2007年欧洲高血压指南将 PWV 检测作为高血压病病人的靶器官损害的亚临床指标[11],PWV 每增高5 m/s，高血压病人的死亡率可相应增加2.14倍。本研究结果发现,随着Hcy水平的升高,baPWV 随之相应增高、ABI降低,且单纯高血压组、H型高血压组均高于正常组(P<0.05)。Hcy与 BaPWV呈正相关说明Hcy升高的人群可能已经存在与Hcy水平相关的大动脉弹性功能减弱及动脉血管硬化的风险,分析其主要原因是Hcy水平增高引起动脉管壁增厚、胶原增生、弹性纤维减少或断裂,甚至管壁钙化,动脉内皮功能异常。

综上所述,我国75%的高血压病人为H型高血压,临床上尽早对高血压病人检测血Hcy,在治疗高血压的同时监测调控 Hcy 的水平。另外,青海省高原地区由于显著地域特征,加之居民95%为藏族牧民,尤其藏族人群饮食结构特殊,以肉食、酥油及奶茶为主,缺少绿色蔬菜摄入导致叶酸缺乏,从而造成Hcy代谢障碍,易引起高Hcy血症,可能是导致高原地区藏族人群高血压发病的主要原因之一。因此,早期对高Hcy进行干预,改善牧民饮食结构及补充叶酸,对于高原地区老年高血压血管并发症的预防具有积极意义。

[1] Wald DS, Morris JK, Wald NJ. Reconciling the evidence on serum homocysteine and ischemic heart disease:A meta analysis[J]. PLoS One, 2011,6(2): e16473.

[2] 张岩,霍勇.伴同型半胱氨酸升高的高血压——H型高血压[J].心血管病学进展,2011,32(1):3-6.

[3] 中国高血压防治指南修订委员会.中国高血压防治指南,2010[J].中华高血压杂志,2011,19(8):701-743.

[4] Mancia G,De Backer G,Dominiczak A,et al.2007 guidelines for the management of arterial hypertension: the Task Force for the Management of Arterial Hypertension of the European Society of Hypertension(ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC)[J].J Hypertens,2007,25(6): 1105-1187.

[5] Mends S, Athanda SB, Naser M,et al. Association between hyperhomocysteinaemia and hypertension in Sri Lankans[J].J Int Med Res, 1999,27(1):38-44.

[6] Drzewoski J,Czupryniak L,Chwatko G,et al. Hyperhomocysteinemia in poorly controlled type 2 diabetes patients [J]. Diabetes Nutr Metab,2010,164(13):319-324.

[7] McCully KS. Hyperhomocysteinemia and arteriosclerosis: historical perspective[J].Clin Chem Lab Med,2005,43(10): 980-986.

[8] Guldener C,Nanayakkara PW,Stehouwer CD. Homocysteine and blood pressure[J].Curr Hypertens Rep,2003,59(1): 26-31.

[9] Satoh H,Saijo Y,Kishi R,et al. Brachial-ankle pulse wave velocity is an independent predictor of incident hypertension in Japanese normotensive male subjects[J]. Environ Health Prey Med, 2011, 16(4): 217-23.

[10]Ankle Brachial Index Collaboration. Ankle brachial index combined with Framingham Risk Score to predict cardiovascular events and mortality: a meta-analysis[J]. JAMA, 2008, 300(2):197-208.

[11]Mancia G,De Backer G,Dominiczak A,et al.2007 guidelines for the management of arterial hypertension:the task force for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension and of the European Society of Cardiology[J].J Hypertens,2007,25(6):1105-1187.

Relationship of serum homocysteine level and arterial stiffness in elderly patients with hypertension in the high altitude region of Qinghai province

LIYing-lan.InstituteofGeriatrics,thePeople’sHospitalofQinghaiProvince,Xining810007,China;ZHANGXue-hua.
DepartmentofInternalMedicine,thePeople’sHospitalofMinheCounty,Haidong810800,China

Objective To investigate the relationship of serum level of homocysteine (Hcy) and arterial stiffness in elderly patients with hypertension in the high altitude region of Qinghai province. Methods According to the levels of Hcy and blood pressure, one hundred and nineteen elderly patients were divided into H type hypertension group (n=58), non-H type hypertension group (n=31) and healthy control group (n=30). The Colin-VP1000 type artery stiff diagnosis apparatus was used to measure brachial-ankle pulse wave velocity (baPWV) and ankle brachial index (ABI), while the serum level of Hcy was measured through ELISA. Results Compared with non-H type hypertension group and healthy control group, H type hypertension group showed higher levels of serum Hcy and BaPWV (P<0.05), and lower level of ABI (P<0.05). The serum Hcy level was negatively related with ABI and positively related with BaPWV (r=-0.739,P<0.01;r=0.927,P<0.01) in H type hypertension group. Conclusions The serum Hcy level is closely correlated to BaPWV and ABI in elderly patients with hypertension. The increased serum Hcy level may play an important role in the impairment of artery function in elderly patients with H type hypertension.

hypertension; homocysteine; arterial stiffness; aged

青海省科技厅计划项目(2013-Z-763)

810007青海省西宁市，青海省人民医院老年医学研究所(李英兰)；810800青海省海东市，青海省民和县人民医院内二科(张学花)

R 544.1

A

10.3969/j.issn.1003-9198.2017.08.019

2016-11-24)