戴乐杨 孔秋月 李楠 丁正年

热休克蛋白A12B对心肌缺血/再灌注损伤的保护作用

戴乐杨 孔秋月 李楠 丁正年

目的 探讨热休克蛋白A12B(heat shock protein A12B,HSPA12B)在心肌缺血/再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)损伤中的作用。 方法 本实验采用8～10周龄、雄性高表达HSPA12B转基因鼠(HSPA12B transgenic mice,Tg鼠),一窝所生的雄性野生型(wild type,WT)鼠作为对照,随机分配后行假手术或I/R手术，结扎冠状动脉左前降支45 min (缺血)、松开结扎线4 h (再灌注)。 通过聚合酶链式反应(PCR)检测WT鼠I/R手术与假手术后4 h,心肌HSPA12B mRNA的表达水平;通过2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色法测定I/R手术后4 h,WT鼠与Tg鼠的心肌梗死面积;通过免疫印迹法检测WT鼠与Tg鼠分别行I/R手术与假手术的4组心肌中Bcl-2和Bax蛋白水平。 结果 I/R损伤引起WT鼠心肌HSPA12B mRNA表达水平增高。在共同经历I/R损伤后,Tg鼠较WT鼠的心肌梗死面积缩小,并且Tg鼠心肌组织抗凋亡能力(Bcl-2/Bax比值)明显高于WT鼠。 结论 高表达HSPA12B可能通过减少细胞凋亡,减轻心肌I/R损伤,发挥心肌保护的功能,提示HSPA12B可能是干预心肌I/R损伤的潜在靶点。

热休克蛋白A12B; 心肌缺血/再灌注损伤; 细胞凋亡

心肌缺血是临床常见疾病,尽早恢复缺血心肌的血流是治疗心肌缺血的根本手段[1]。然而,在血流恢复的早期会额外加重原有缺血心肌的损伤,这种现象被称为缺血/再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)损伤。热休克蛋白A12B(heat shock protein A12B,HSPA12B)是近年在动脉粥样斑块中克隆到的新型热休克蛋白[2],课题组前期研究发现HSPA12B能够减轻脑I/R损伤[3],并对永久缺血诱发的心脏重塑有保护作用[4],但HSPA12B在心肌I/R损伤中的作用尚不清楚,本研究将探讨HSPA12B是否对心肌I/R损伤具有保护作用。……