李 捷，黄雨晴，祁巧茹，钟健湖，黄 橙，冯颖青，汤松涛

［1广东省心血管病研究所心内科广东省冠心病预防重点实验室广东省人民医院（广东省医学科学院），广州510080；2广东省东莞市寮步镇社区卫生服务中心，广东东莞523400］

·论著·

血清总胆红素与2型糖尿病动脉粥样硬化的相关性研究△

李 捷1，黄雨晴1，祁巧茹2，钟健湖2，黄 橙1，冯颖青1，汤松涛2

［1广东省心血管病研究所心内科广东省冠心病预防重点实验室广东省人民医院（广东省医学科学院），广州510080；2广东省东莞市寮步镇社区卫生服务中心，广东东莞523400］

目的研究血清胆红素浓度与2型糖尿病患者动脉粥样硬化的相关性。方法从社区选取2型糖尿病患者（n=57例）和健康人群（n=52名）作为研究对象，抽取入选对象空腹血液检测尿酸、血生化、肝及肾功能、血脂、空腹血糖、糖化血红蛋白和血清胆红素等指标，并完成颈动脉内膜中层厚度（intimamedia thickness，IMT）的检测。根据颈动脉IMT的检测结果将入选对象分为动脉粥样硬化组40例，非动脉粥样硬化组69例。采用Spearman进行相关性分析。结果糖尿病组及健康对照组年龄、性别、血压、体质量指数、肝及肾功能、血脂浓度、血清总胆红素浓度、直接胆红素浓度和间接胆红素浓度比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。动脉粥样硬化组血清总胆红素浓度、直接胆红素浓度和间接胆红素浓度与非动脉粥样硬化组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。Spearman相关分析结果表明，血清总胆红素浓度（r=-0.652，P＜0.001）、直接胆红素浓度（r=0.590，P＜0.001）和间接胆红素浓度（r=0.627，P＜0.001）与颈动脉IMT呈负相关。结论血清胆红素浓度与糖尿病患者颈动脉粥样硬化呈负相关。

血清胆红素；2型糖尿病；颈动脉粥样硬化

糖尿病是一组由多病因引起的以慢性高血糖为特征的终身代谢性疾病［1］。长期血糖增高引起外周血管病变是糖尿病患者死亡的首要病因［2］。颈动脉病变是反映心脑血管疾病的一个窗口［3］，而颈动脉粥样硬化是一个复杂的过程，目前机制还不清楚。近年来研究发现血清胆红素作为一种内源性抗氧化剂，在动脉粥样硬化和斑块形成过程中起重要作用［45］，而动脉粥样硬化在糖尿病患者中常见。因此，本文研究血清胆红素浓度与2型糖尿病患者动脉粥样硬化的相关性，以期为防治糖尿病并发症提供一定的临床依据。

1资料和方法

1.1一般资料

从广东省慢病防治示范基地东莞寮步镇选择2型糖尿病和健康人群作为研究对象。共入选资料完整的2型糖尿病患者57例（糖尿病组），其中男30例，女27例，年龄（55.26±9.39）岁；健康对照者52名（对照组），其中男28名，女24名，年龄（56.36±10.34）岁。所有入选对象均签署知情同意书，并且本研究得到广东省人民医院伦理委员会的批准。排除标准：1型糖尿病；服用护肝药物；肝功能不全；糖尿病；未抽血检查而资料不完整的患者。

1.2方法

1.2.1血液检测受检者空腹12 h后，抽取前臂静脉血23 mL，离心，抽取血清，由日式7170A全自动生化分析仪进行化验分析，并进行身高、体质量和血压测量等基线资料的收集。

1.2.2糖尿病诊断标准2型糖尿病诊断标准包括以下四项之一［6］：（1）非同日两次空腹血糖达到或者超过7.0 mmol/L，其中空腹的定义为禁食8 h以上；（2）在75 g葡萄糖糖耐力测试中，2 h后血糖高于11.1 mmol/L；（3）具有糖尿病症状并且随机血糖高于11.1 mmol/L；（4）糖化血红蛋白≥6.5%。

1.2.3颈动脉彩色超声检测应用美国产的GEVivid7彩色多普勒超声诊断仪，探头频率7.5 13 MHz，由B超室专职医师使用同一台仪器操作。检查对象去枕仰卧头部偏向检查对侧充分暴露颈部，管腔内膜交界面到中膜与外膜交界面之间的垂直距离即为颈动脉内膜中层厚度（intimamedia thickness，IMT），扫查左及右颈总动脉分叉近端1 cm处颈内动脉起始端颈动脉窦部IMT 3次，取平均值为颈动脉IMT。其中定义IMT≥0.9 mm为颈动脉粥样硬化，有斑块或（和）颈动脉内膜增厚为颈动脉粥样硬化［7］。根据颈动脉IMT的检测结果将入选对象分为动脉粥样硬化组40例，非动脉粥样硬化组69例。

1.3统计学分析

应用SPSS 13.0统计软件对数据进行分析。计量资料以（）表示，组间比较采用非配对资料的t检验。计数资料以［n（%）］表示，采用χ2检验。采用Spearman相关分析血清胆红素浓度与颈动脉粥样硬化的相关性。以P＜0.05为差异有统计学意。

2结果

2.1糖尿病组与对照组基线资料比较

糖尿病与对照组年龄、性别［男性：52.6%（30/57）vs.53.8%（28/52），P=0.632］、收缩压、舒张压、体质量指数、空腹血糖、肝及肾功能、三酰甘油，总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、血清总胆红素、直接胆红素和间接胆红素浓度比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；而两组空腹血糖和糖化血红蛋白比较，差异有统计学意义（P＜0.05），详见表1。

2.2动脉粥样硬化组与非动脉粥样硬化组临床资料比较

动脉粥样硬化组性别［男性：50.0%（20/40）vs.55.1%（38/69），P=0.541］、年龄、收缩压、舒张压、体质量指数、空腹血糖、肝及肾功能、三酰甘油，总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和糖化血红蛋白浓度与非动脉粥样硬化组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组血清总胆红素、直接胆红素和间接胆红素浓度比较，差异有统计学意义（P＜0.05），详见表2。

2.3Spearman相关分析结果

Spearman相关分析结果表明，血清总胆红素浓度（r=-0.652，P＜0.001）、直接胆红素浓度（r=-0.590，P＜0.001）和间接胆红素浓度（r=0.627，P＜0.001）与颈动脉IMT呈负相关，详见表3。

表1 糖尿病与对照组基线资料比较［±s］

表1 糖尿病与对照组基线资料比较［±s］

注：*1 mmHg=0.133 kPa

项目n年龄（岁）收缩压（mmHg）*舒张压（mmHg）*体质量指数（kg/m2）空腹血糖（mmol/L）谷丙转氨酶（U/L）谷草转氨酶（U/L）肾小球滤过率［mL/（min·1.73 m2）］三酰甘油（mg/L）总胆固醇（mg/L）高密度脂蛋白胆固醇（mg/L）低密度脂蛋白胆固醇（mg/L）总胆红素（μmol/L）直接胆红素（μmol/L）间接胆红素（μmol/L）糖化血红蛋白(%)糖尿病组57 55.26±9.39 139.57±16.64 87.92±11.18 27.94±4.20 8.77±4.03 28.67±19.43 27.91±14.99 79.91±25.09 177.74±59.75 209.25±44.57 49.67±13.72 136.04±36.96 19.60±7.39 11.84±4.29 7.76±3.14 7.94±2.47对照组52 56.36±10.34 140.42±16.14 88.54±9.28 26.56±3.69 5.29±0.74 28.25±13.61 24.36±6.72 78.09±22.92 156.75±49.56 192.83±45.74 49.91±11.27 121.34±37.16 18.91±7.21 11.45±4.25 7.35±3.02 5.88±0.57 P值0.433 0.702 0.319 0.455＜0.001 0.20 0.17 0.604 0.701 0.222 0.957 0.932 0.179 0.206 0.411＜0.001

表2 动脉粥样硬化组与非动脉粥样硬化组临床资料比较［±s］

表2 动脉粥样硬化组与非动脉粥样硬化组临床资料比较［±s］

项目n年龄（岁）收缩压（mmHg）*舒张压（mmHg）*体质量指数（kg/m2）空腹血糖（mmol/L）谷丙转氨酶（U/L）谷草转氨酶（U/L）肾小球滤过率［mL/（min·1.73 m2）］三酰甘油（mg/L）总胆固醇（mg/L）高密度脂蛋白胆固醇（mg/L）低密度脂蛋白胆固醇（mg/L）总胆红素（μmol/L）直接胆红素（μmol/L）间接胆红素（μmol/L）糖化血红蛋白(%)动脉粥样硬化组40 57.00±9.77 139.39±17.40 87.61±10.81 27.40±3.91 6.73±2.53 29.01±14.68 22.07±5.98 79.06±23.35 190.45±96.56 206.28±43.97 48.53±16.20 135.21±36.58 12.25±2.23 7.63±1.46 4.62±0.89 6.92±1.49非动脉粥样硬化组69 53.70±9.68 140.33±15.79 88.56±10.01 27.07±4.22 7.34±3.85 30.42±18.71 28.63±13.69 80.41±24.48 154.53±86.92 198.61±46.72 50.51±9.91 125.45±38.01 23.27±6.03 13.99±3.54 9.28±2.56 6.98±1.57 P值＞0.05 0.293 0816 0.652 0.158 0.179 0.260 0.954 0.210 0.785 0.454 0.823＜0.001＜0.001＜0.001 0.963

3讨论

颈动脉粥样硬化是外周血管病变的一种表现，是反映心脑血管疾病的一个重要窗口［3］，是糖尿病患者外周血管并发症常见累及部位。本研究发现血清总胆红素、直接胆红素和间接胆红素与颈动脉IMT呈显著的负相关，说明低水平的血清胆红素可能起到阻止颈动脉粥样硬化的发生，这与前人研究结果相一致［810］。既往研究表明，胆红素是一种内源性的强抗氧化剂，其作用多样，具有抗氧化、脂质溶解、清除自由基、抗炎症反应、免疫抑制和激活其他抗氧化系统等作用［11］。

表3 血清胆红素浓度与颈动脉IMT的相关分析结果

颈动脉IMT与血清胆红素呈现负相关，可能机制为：（1）胆红素的强抗氧化性，能够抑制氧化型低密度脂蛋白的生成，而氧化型低密度脂蛋白是形成动脉粥样硬化或斑块形成的重要成份［12］；（2）胆红素与脂质代谢相关，低水平的胆红素可促进脂肪溶解，使血液中游离的脂肪浓度低，不易聚集沉积于血管壁上［13］；（3）胆红素可通过抗炎症反应作用而抑制平滑肌细胞增殖，而平滑肌细胞增殖在血管损伤中起重要作用，受损的血管内皮是动脉粥样硬化发生的基础［14］；（4）胆红素可参与免疫反应，抑制补体活性，进而减弱炎症活性，阻止动脉粥样硬化形成［15］；（5）胆红素还可协同维生素C和E共同发挥抗氧化作用，保护血管内皮受损［16］。

虽然本研究为今后预防心脑血管疾病提供了一个新的视角，但也存在不足，一方面本研究纳入样本过少，数据的说服力有限，有待大规模的社区队列研究验证；另一方面，颈动脉粥样硬化是一个复杂的过程，多种因素在其发生中起重要作用，一些混杂因素可能对研究结果产生影响；但是检测血清胆红素简单、方便、快捷和便宜，为其大规模验证提供了便利，总之，能否把血清胆红素作为颈动脉粥样硬化的预警标志物，有待进一步的研究。

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Relationship between serum bilirubin and carotid atherosclerosis in patients with type 2 diabetes mellitus

LI Jie1，HUANG Yuqing1，QI Qiaoru2，ZHONG Jianhu2，HUANG Cheng1，FENG Ying-qing1，TANG Songtao2
（1Department of Cardiology，Guangdong Cardiovascular Institute，Guangdong Provincial Key Laboratory of Coronary Disease，Guangdong General Hospital，Guangdong Academy of Medical Sciences，Guangzhou 510100，China；2Community Health Center of Liaobu County，Donguang，Guangdong 523400，China）

ObjectivesTo study the relationship between serum bilirubin and carotid atherosclerosis in patients with type 2 diabetes mellitusMethodsFifty seven patients with type 2 diabetes mellitus and 52 healthy people were selected from the community and undergone measurement of carotid intimamedia thickness（IMT）All of them were extracted the fasting blood to detect blood biochemical indicators，hepatic and renal function，serum lipid，fasting bloodglucose，glycosylated hemoglobin and serum bilirubin for analyzing.According to the results of carotid IMT measurement，they were divided into atherosclerosis group（n=40） and nonatherosclerosis group（n=69）Correlation between serum bilirubin and carotid artery atherosclerosis was assessed by using the Spearman correlation coefficientResultsAge，sex，blood pressure，body mass index，fasting blood glucose，liver and kidney function，blood lipid and uric acid concentrations，serum concentrations of total bilirubin，direct bilirubin and indirect bilirubin had no significant differences between diabetes mellitus group and control group（P＜0.05）However，serum concentrations of total bilirubin，direct bilirubin and indirect bilirubin were significantly differences between atherosclerosis group and nonatherosclerosis group（P＜0.05）Serum concentrations of total bilirubin（r=0.652，P＜0.001），direct bilirubin（r=0.590，P＜0.001）and indirect bilirubin（r=0.627，P＜0.001）negatively related with carotid IMT.ConclusionsSerum concentrations of bilirubin negatively with carotid atherosclerosis in patients with type 2 diabe tes mellitus

serum bilirubin；type 2 diabetes mellitus；carotid atherosclerosis

R543.5；R587.1

A

10079688（2017）04042804

2016-08-22）

10.3969/j.issn.1007-9688.2017.04.17

东莞市社会科技发展项目（项目编号：2013108101029；2014108101043）；广州市科技计划（项目编号：2014y200140；项目编号：1563000381）；广东省科技计划（项目编号：2014B020212008；2007B031500010）。

李捷（1980），男，主治医师，研究方向为冠状动脉及周围血管介入治疗，经导管主动脉瓣植入。

汤松涛，Email：tst666@139.com