闫赋琴，周卫华，孙小萌，刘晓军

(中国武警总医院，北京 100039 )

腺苷A2A受体显像剂11C-KW6002的合成与初步生物学评价

闫赋琴，周卫华，孙小萌，刘晓军

(中国武警总医院，北京 100039 )

腺苷A2A受体与中枢神经退行性疾病密切相关，正电子核素标记的腺苷A2A受体显像剂可用于帕金森病(PD)的诊断与疗效评价。本研究采用碳-11标记[(E)-1，3-二乙基-8-(3，4-二甲氧基苯乙烯)-7-甲基-3，7-双氢-1H-嘌呤-2，6-二酮](KW6002)制备11C-KW6002，并进行正常鼠与PD模型鼠microPET显像。结果显示，以去甲基KW6002为标记前体，在NaOH条件下与三氟甲基磺酰基碳-11甲烷(11CH3-Trifcate)反应，标记率达56%(衰变校正，n=3)。经制备HPLC分离和固相萃取，产品放化纯度>99.5%，比活度为1.5×1014Bq/g。11C-KW6002的microPET显像结果显示，正常大鼠双侧纹状体呈对称显像，PD模型鼠中毁损侧纹状体放射性较对侧明显增加，而同一模型的11C-CFT显像为毁损侧纹状体放射性缺失。表明11C-KW6002为具有临床应用的潜在腺苷A2A受体显像剂。

腺苷A2A受体；11C-KW6002；合成；microPET；显像剂

帕金森病(PD)是中脑黑质多巴胺能神经元缺失，导致黑质纹状体通路功能异常的一种神经系统退行性疾病。目前，PD的药物治疗只能缓解症状，不能从根本上减轻多巴胺能神经元的恶化。腺苷A2A受体拮抗剂可以阻断纹状体内A2A的高表达，同时能抑制单胺氧化酶，达到治疗PD的效果，为治疗PD的新型靶点和药物[1]。腺苷A2A靶点PD的诊断与疗效监测，如123I-MNI-420，18F-MRS5425 和18F-MNI-444等，均显示了良好的效果[2-4]。Kyowa Hakko Kirin公司已将腺苷A2A的拮抗剂伊曲茶碱([(E)-1，3-二乙基-8-(3，4-二甲氧基苯乙烯)-7-甲基-3，7-双氢-1H-嘌呤-2，6-二酮]，KW6002)进行临床三期试验以证实治疗PD的效果。KW6002与腺苷A2A高特异性结合(抑制常数……