杨春慧，梁积新，沈浪涛,2，李洪玉,2

(1.中国原子能科学研究院 同位素研究所，北京 102413；2.原子高科股份有限公司，北京 102413； 3.中国原子能科学研究院 反应堆工程技术研究部，北京 102413)

68Ga标记放射性药物的制备及应用研究进展

杨春慧1,3，梁积新1，沈浪涛1,2，李洪玉1,2

(1.中国原子能科学研究院 同位素研究所，北京 102413；2.原子高科股份有限公司，北京 102413； 3.中国原子能科学研究院 反应堆工程技术研究部，北京 102413)

正电子发射计算机断层显像(positron emission tomography, PET)为核医学领域的显像方法之一，广泛应用于肿瘤研究，灵敏度高，分辨率佳。近年来，68Ge/68Ga发生器的开发促进了68Ga标记的PET显像药物的研究和应用。68Ga放射性药物主要应用于肿瘤显像，如生长抑素受体、人表皮生长因子受体、叶酸等受体分子的靶向显像；也可用于心肌灌注、肺灌注和通气、炎症和感染显像等。本文主要介绍68Ga标记放射性药物相关的生产，标记涉及的受体及衍生物，以及显像研究等应用进展。

68Ga；标记；放射性药物；PET显像

正电子发射计算机断层显像(positron emission tomography, PET) 利用发射正电子核素标记的药物进行显像，可用于病灶组织的代谢研究，广泛应用于肿瘤显像，具有较好的灵敏度、分辨率和安全性。18F为临床常用的正电子核素，随着18F-FDG(18F-Fluorodeoxyglucose,18F-脱氧葡萄糖)生产技术及PET显像技术的发展，研究了其他可用于PET显像的核素和药物，如11C、13N、15O、68Ga以及标记药物等。20世纪70年代已经开始68Ga的研究，68Ga的半衰期为 68 min，主要发射正电子(约为 89%)，68Ge/68Ga发生器及68Ga放射性药物具有较好的应用前景。

18F-FDG是目前应用最广的PET显像剂，但18F由加速器生产且半衰期较短(110 min)，供应医院附近需有加速器，生产应用上存在不便[1]。68Ge/68Ga发生器的商业化促进了68Ga放射性药物的研究和应用。68Ge/68Ga发生器生产68Ga，可方便提供充足的68Ga，容易实现药盒化。68Ge的半衰期较长(275 d)，能在较长时间内供应68Ga，利于68Ga放射性药物的生产和应用。

68Ga适用于标记小化合物、生物大分子以及纳米和微米微粒，主要应用于肿瘤显像，如受体分子(如G蛋白偶联受体、人表皮生长因子受体、叶酸和尿激酶受体)、酶、抗原的靶向显像；也可用于心肌灌注、肺灌注和通气、炎症和感染显像；对增殖、乏氧、糖酵解和血管生成等生物过程的显像也进行了大量研究[2]。本文主要介绍68Ga放射性药物的生产，标记涉及的受体及衍生物，以及显像等应用进展。

1 68Ga的生产

随着PET技术的发展，正电子药物的研究越来越多，主要涉及的核素列于表1。68Ga由发生器上半衰期较长的母体68Ge产生，使得68Ga放射性药物不再依赖于定点的加速器。68Ge/68Ga发生器中，母体68Ge由加速器生成，通过电子俘获衰变，半衰期270.8 d[3]，能供应68Ga 1～2年。68Ga半衰期较短，要求其标记药物能迅速到达靶向部位，在靶点停留时间在约45～60 min内，完成显像[1]。68Ga标记药物对患者的辐射剂量相对较低，可对患者1 d内多次给药[3]。68Ga由发生器生产，药物易实现药盒化，可能部分替代18F，制备PET显像药物[1]。

表1 研究中常见的正电子核素

近年来，美国(Eckert&Ziegler)，德国(ITG)，俄罗斯(Obninsk，Cyclotron Co，Eckert&Ziegler)和南非(iThemba Labs)等国的公司研发了各种不同的发生器。美国Eckert&Ziegler公司、南非iThemba Labs公司和俄罗斯生产的发生器吸附剂材料为TiO2，德国(ITG)的发生器为非金属载体。美国同位素产品实验室研制的发生器吸附剂材料为SnO2，淋洗效率为60%～80%，68Ge的漏穿率小于0.0001%[4]。国内，傅红宇等[5]制备了以SnO2作为吸附剂的68Ge/68Ga发生器，并研究了吸附行为与淋洗效率，结果表明，600 ℃高温焙烧获得的SnO2可作为68Ge/68Ga发生器的吸附剂，对68Ge有较好的选择性吸附，用8 mL 1 mol/L HCl淋洗，68Ga的淋洗效率为60%～80%，漏穿率为10-3%。

标记过程主要包括发生器淋洗、洗脱液的浓缩纯化、标记反应(决定于pH、反应时间、温度和缓冲体系等)以及标记产物的纯化。洗脱液的浓缩纯化方法主要有三种：阳离子交换法、阴离子交换法和分段淋洗法。标记产物的纯化可采用C18柱等进行。目前，已研制许多半自动和全自动的合成装置，使用阴离子或阳离子交换树脂进行发生器洗脱液的分级纯化、预浓缩和预纯化。尽管合成装置费用较高，但可以减少交叉污染的风险，降低操作者的放射性剂量。

2 68Ga标记方法

68Ga标记方法主要有直接标记和螯合剂介导标记。68Ga直接标记大分子仅限于某些特定蛋白质，如乳铁蛋白，转铁蛋白，铁蛋白[6]。68Ga直接标记相对分子质量较低配合物，通常用于灌注显像剂的开发或生物过程显像，其中显像剂的摄取取决于电荷、亲脂性和分子大小。螯合剂介导的68Ga标记，要合成既包含载体分子又包含能与放射性金属离子进行配位螯合部分的双功能螯合剂，该显像剂的主要组成部分是靶向载体、螯合剂和放射核素。放射性药物的药代动力学性质、生物分布和稳定性可通过在分子中引入药代动力学改性剂(PKM)调节。

目前，国内外关于68Ga放射性药物的研究较多，合成了许多不同的68Ga放射性药物，并进行了临床前研究。用于68Ga放射性药物的螯合剂配体有链状配体，如柠檬酸、EDTA(乙二胺四乙酸)、DTPA(二乙三胺五乙酸)、EDTMP(乙二胺四甲撑磷酸)等；大环配体，如DOTA(1,4,7,10-四氮杂十二烷-N,N′,N″N‴-四乙酸)、NOTA(1,4,7-三氮杂壬烷-三乙酸)、NOTP(1,4,7-三氮杂壬烷-三亚甲基磷酸)、NOTPME(1,4,7-三氮杂壬烷-三亚甲基磷酸单乙酯)、BAPEN(三(4,6-二甲氧基水杨醛亚胺-N，N′-双(3-氨基丙基)樟脑磺酸)-N，N′-乙二胺)等，配体结构图示于图1。配体包括带氧肟酸基团、羧酸基团、磷酸基团的链状配体；带羧酸基团、磷酸基团、磷酸酯基团的大环配体；含羟基吡啶酮基团或巯基的配体。其中，研究最多的是双功能配体DOTA，68Ga-DOTA热力学稳定常数为26(logK=26)，含3-羟基-4-吡啶酮基团双功能配体与68Ga的热力学稳定常数可以大于35[7]。我国研究合成了一系列含3-羟基-4-吡啶酮基团的双功能配体[8]。

图1 68Ga放射性药物配体结构图Fig.1 Structures of the chelators of 68Ga radiopharmaceuticals

3 68Ga放射性药物的应用

3.1 肿瘤显像

68Ga放射性药物主要应用于肿瘤显像，尤其是受体分子的靶向显像。G蛋白和G蛋白偶联受体分别在1994年和2012年获得诺贝尔奖，为包含小调节肽(多数器官的代谢过程都涉及)的显像剂开发提供了重要依据[9]。

3.1.1 生长抑素受体肿瘤显像

生长抑素受体(somatostatin receptor, SSTR)在神经内分泌肿瘤、小细胞肺癌、肾细胞癌、恶性淋巴瘤、乳腺癌、前列腺癌等中高表达。使用生长抑素类似物标记68Ga进行神经内分泌肿瘤(neuroendocrine tumors, NET)PET显像，显像特异性、灵敏度均大于90%，超过常规的放射和闪烁成像[10-11]。

对一系列生长抑素配体和生物评价开展了广泛的基础研究，如具有不同的肽序列、肽环大小和数目的类似物，不同的螯合剂(DFO、DTPA、DOTA、NOTA及其衍生物)和不同的放射性金属核素(68Ga、90Y、99mTc、111In、177Lu)等。受体结合亲和力、内在化和生物分布取决于化学基团的修饰[2]。临床应用中，68Ga-DOTA-TOC(68Ga-DOTA-D-Phe1-Tyr3-奥曲肽)、68Ga-DOTA-TATE(68Ga-DOTA-Tyr3-Thr8-奥曲肽)和68Ga-DOTA-NOC(68Ga-DOTA-1-Nal3-奥曲肽)(图2)肿瘤定位快速，血液清除和肾代谢均较快。结构活性关系研究可以对药剂性质进行微调，如受体亲和力、体内稳定性、生物分布、药代动力学、代谢途径、肾摄取、药理活性等。

68Ga-DOTA-TOC，68Ga-DOTA-TATE和68Ga-DOTA-NOC是临床研究上最常用的类似物[2,12-13]。其药代动力学、血清除率和靶定位速率与68Ga半衰期相匹配。肾代谢快、扫描时间短、灵敏度和分辨率高，可在感兴趣的器官上得到高质量的图像。辐射剂量相对较低，被用于NET和其他类型癌症和疾病的诊断、分期、

预后、治疗选择和反应监测。

体外转染细胞培养中显示，DOTA-TATE比DOTA-TOC对SSTR2的亲和力高十倍[14]，但在体外猴脑组织切片和体内大鼠器官(垂体、肾上腺、胰腺)SSTR表达上，68Ga-DOTA-TOC和68Ga-DOTA-TATE的摄取没有显著性差异。此外，一项40例患者的临床研究验证68Ga-DOTA-TATE对SSTR2没有十倍高的亲和力，相反，68Ga-DOTA-TOC的标准化摄取值(SUVmax)更高[15]。

68Ga-DOTA-TOC对多发性内分泌肿瘤、视力突发病、十二指肠胰腺、自身免疫甲状腺病、血管瘤等疾病的治疗规划和准确诊断具有一定的价值[2,18-19]。

比较68Ga-DOTA-TATE与18F-FDG[20]，研究显示，在非神经内分泌肺癌中，两者诊断准确率相当，68Ga-DOTA-TATE在诊断不确定性肺结节时具有更好的特定性。68Ga-DOTA-TATE显像在探测小病灶及解剖结构相对复杂的病灶方面具有优势，优于99mTc-HYNIC-TOC显像[21]。另外，68Ga-DOTA-TATE可用于动脉粥样化炎症显像，能得到更清晰的冠状动脉显像，具有更好的巨噬细胞特异性，能更好地区分高风险和低风险的冠状损伤[22-23]。

图2 68Ga-DOTA-TOC(a)，68Ga-DOTA-TATE(b)和68Ga-DOTA-NOC(c)结构图Fig.2 Structures of 68Ga-DOTA-TOC (a), 68Ga-DOTA-TATE (b) and 68Ga-DOTA-NOC (c)

68Ga-DOTA-NOC成功地用于评估NET、高分化甲状腺髓样癌(MTC)、支气管类癌(BC)和希佩尔-林道疾病(VHL)、颈动脉体肿瘤(CBCs)、特发性肺纤维化等[2]。目前，68Ga-DOTA-NOC 可作为PET/CT预测患者预后研究的多肽显像剂。研究证实，高分化NET 生长缓慢，细胞表面 SSTR表达量升高，摄取68Ga-DOTA-NOC 增多，生长抑素类似物对病灶治疗效果较好，患者预后较好[24]。

3.1.2 胃泌素释放肽受体肿瘤显像

乳腺、前列腺、胃肠和小细胞肺癌过表达蛙皮素(bombesin，BBN)受体，特别是胃泌素释放肽(GRP)受体。68Ga-DOTA-PEG2-[D-Tyr6,βAla11,Thi13,Nle14]bombesin(68Ga-BZH3)在胰腺癌和胃肠道间质瘤患者(GIST)中显示了较高的体内稳定性和摄取，虽检出率不如18F-FDG高，但对于复发神经胶质瘤患者，可以区分低级和高级的神经胶质瘤，比18F-FDG具有优势[25]。

使用68Ga-DOTA-BOM可以在前列腺癌患者上检测到最小5 mm的肿瘤，但在上腹部存在非特异性放射性积累，不利于该区域的肿瘤检测。

68Ga-DOTA-CHCO-Gly-4-氨苯基-Gln-Trp-Ala-Val-Gly-His-Leu-Met-NH(68Ga-AMBA)与18F-FCH在荷瘤小鼠中进行对比，发现68Ga-AMBA在肿瘤吸收和图像对比方面的性能更优越[26]。

基于蛙皮素(BBN)的示踪剂对胃泌素释放肽受体(GRPR)具有高亲和力，但存在雌激素依赖问题，研究设计了异二聚体RGD-BBN，结果显示，68Ga-NOTA-RGD-BBN比68Ga-NOTA-RGD和68Ga-NOTA-BBN在PC3肿瘤模型中肿瘤吸收更高[27]。68Ga-RGD-BBN为双靶点分子探针，可以灵敏地对αvβ3整合素和GRPR任何一个受体高表达的肿瘤显像，并且较其单体具有更高的肿瘤摄取。

3.1.3 GLP-1R、CCK、CXCR、MSH等受体显像

新型的肽制剂和新型靶向分子的研究同时发展。GLP-1R在胰岛素瘤和胰岛β细胞中具有高发生率和高密度表达。代谢稳定的GLP-1R激动剂，激动肽-3和激动肽-4，通过DOTA与68Ga标记，证实在小鼠胰岛β细胞肿瘤模型中具有特异性摄取[28-29]。NET在间质肿瘤、甲状腺髓样癌(MTC)和神经内分泌肠道肿瘤疾病中，SSTR低表达，但CCK-2上调，可以作为NET的补充诊断方法。线性和环状肽类似物用于临床前研究。趋化因子受体CXCR4在特定肿瘤，如乳腺癌、前列腺癌症、黑素瘤中上调，靶向CXCR4受体的环状单体和二聚的肽配体特异性结合[30]。一些68Ga标记的α-MSH类似物用于黑色素瘤显像和分期等临床前评价。

3.1.4 人表皮生长因子受体族的显像

人表皮生长因子(HER)受体族在头颈部、肺、乳腺、结肠直肠、卵巢和尿路上皮癌细胞中过表达。许多68Ga标记显像剂经临床前评价用于受体的显像，如天然肽(EGFR)配体(DOTA-hEGF)，Affibody®分子，以及酪氨酸激酶抑制剂。在注射67/68Ga-DOTA-hEGF前先使EGFR吸收达到饱和，可以提高图像对比度[31]。快速靶向定位和血液清除提供了高的图像对比度以及高肾摄取。使用68Ga-ABY-002进行转移性乳腺癌的临床显像为非侵入性的有效方法，可以测定活检不能测定的转移瘤中受体的情况[32]。

3.1.5 血管生成显像

癌细胞的生长和缺血性损伤治愈需要形成新的毛细血管，为血管生成过程。研制了分子靶标如整合素受体、血管内皮生长因子(VEGF)受体和基质金属蛋白酶等靶向显像剂[7]。

包含精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(RGD)的放射性标记整合素显像研究最广泛，其中RGD用于结合αvβ3整合素。研究了组成显像剂的主要成分，如DOTA和NOTA螯合剂部分、PEG连接部分以及多价态的药代动力在小鼠移植瘤、缺血或动脉粥样硬化等癌症模型上的影响。比较68Ga显像剂与18F-Galacto-RGD的性能，68Ga显像剂具有更好的药代动力学性质。68Ga-DOTA-环RGD(cRGD)的标记率和放化纯度高，体外稳定性好，生物分布特性良好，对αvβ3阳性肺腺癌具有较好的靶向诊断性[33]。68Ga-FSC-(RGD)3是一种环状肽铁载体的标记物，对αvβ3整合素靶向性良好，可用于肿瘤-诱导的新生血管形成的体内显像[34]。

单链VEGF(scVEGF，MW≈28 kDa)是一种功能活跃的单链版VEGF，用PEG连接剂修饰可以调节药代动力学。对HBED或NOTA螯合进行68Ga标记[35]，该试剂在小鼠移植瘤中累积，进一步的研究重点是改进肿瘤背景比率和高肾吸收。

HWGF肽探针在68Ga和IRDye 800CW双重标记中显示了对金属蛋白酶-2和-9的特异性结合[36]。双重标记具有用同一制剂进行光学和PET显像的优势。

3.1.6 小生物活性分子肿瘤显像

68Ga标记小生物活性分子研究用于乏氧、葡萄糖转运、细胞增殖和骨转移癌显像中。双膦酸盐和68Ga标记的乙烯-二氨基-N，N，N′，N′-四亚甲基磷酸可用于早期诊断骨转移瘤。68Ga标记的双膦酸盐探针(BPAMD)在前列腺癌患者的临床检查中得到证实。成骨骨转移瘤在高对比度和检测率下显像[37]。与DOTA偶联的硝基咪唑，巯基苯炔或5-硝基咪唑衍生物制成的类似物显像剂用于肿瘤和心肌缺血生理学中乏氧研究[38]。监测乏氧有助于改善对治疗诊断、预后、治疗计划。偶联DOTA和NOTA的丙氨酸、赖氨酸和酪氨酸类似物靶向细胞增殖转运蛋白，显示了在动物肿瘤中摄取。68Ga-DOTA-2-脱氧-D-葡萄糖胺比18F-FDG显示了更高的肿瘤-器官对比率[39]。

3.1.7 微粒制剂肿瘤显像

纳米微粒和微米微粒用作显像试剂和治疗试剂靶向运输的载体。放射性标记的纳米微粒，例如68Ga标记的白蛋白纳米颗粒可用于乳腺癌和黑色素瘤中前哨淋巴结的显像和定位，诊断和预后以及治疗和手术计划。市售白蛋白纳米微粒药盒(99mTc-Nanocoll)可与68Ga标记，但标记物在大鼠生物分布研究中显示肺部浓集[40]。通过α-D-吡喃甘露糖基-苯基异硫氰酸酯与HSA偶联制得甘露糖化人血清白蛋白(MSA)，MSA与NOTA 活化酯偶联制得NOTA-MSA[41]，与68Ga标记后经小鼠静脉注射，发现肝、脾和股骨高摄取，小鼠脚垫皮肤注射后迁移到淋巴结。

68Ga标记的新型微粒，如纳米石墨烯氧化物片(GOs)，钴-铁氧体和双功能沸石颗粒，在小鼠肿瘤模型中显示了较好的效果。GOs经化学修饰并与NOTA偶联，显像剂在肿瘤血管系统中特异性摄取[42]。

3.1.8 其他肿瘤显像

乳腺、子宫颈、卵巢、结肠直肠、鼻咽癌、肾和子宫内膜癌均表达叶酸受体(FR)。111In-DTPA叶酸是临床使用的显像剂，叶酸与NOTA和DOTA偶合后与68Ga标记的显像剂进行小鼠肿瘤模型实验，结果表明，肿瘤与背景对比较高，但肿瘤与肾的对比较低[43]。

68Ga通过DOTA与包含9个氨基酸残基标记得到的显像剂用于尿激酶型纤溶酶原激活剂受体的检测研究，结果表明，受体在胃癌、大肠癌和乳腺癌中上调[44]。

P-糖蛋白(Pgp)在介导肿瘤多药耐药方面起重要作用，68Ga标记的席夫碱配合物68Ga-ENBDMPI可用于Pgp活性显像，在Pgp阳性的肿瘤细胞中显示了较好的摄取和抑制间的平衡[45]。

前列腺特异膜抗原(PSMA)在前列腺癌细胞中过表达，68Ga通过HBED-CC与PSMA抑制剂Glu-NH-CO-NH-Lys偶联制得68Ga-HBED-CC-Lys-NH-CO-NH-Glu(68Ga-HBED-CC-PSMA)，分别与18F-FECH[46]和18F-FDG[47]比较，均显示了更好的性能，可用于进一步临床研究。68Ga-HBED-CC-PSMA的研究显示，在胰腺的浆液囊腺瘤和肝细胞癌中有摄取。68Ga-PSMA-11的生物分布理想、血液清除快，主要经肾脏排泄，小肠、肝、肺放射性摄取少，血清除快，是优良的PSMA靶向显像剂[48]。68Ga-PSMA-11与18F-FDG在脑损伤显像上的对比研究显示，68Ga-PSMA-11在肿瘤背景比和SUVmax等方面均优于18F-FDG[49]。

3.2 心肌灌注和肺通气显像

三(4,6-二甲氧基水杨醛亚胺-N，N′-双(3-氨基丙基)樟脑磺酸)-N，N′-乙二胺(BAPEN)的四个类似物在水杨基环上具有不同的取代基，68Ga标记的BAPEN类似物用于心肌灌注显像研究，结果显示，显像剂在心肌上的累积与心肌灌注无相关性。

各种人血清白蛋白(HSA)的纳米微粒和微米微粒已经用于肺功能监测。20世纪70年开始68Ga标记HSA 微球研究，目前已成为研究热点。

68Ga标记的大颗粒白蛋白(MAA)[50]用于99mTc标记的MAA药盒进行共沉淀标记或通过络合DOTA螯合剂完成。68Ga-MAA用于研究量化不同大鼠肺部血液流量的不同[50]。

68Ga标记的碳纳米颗粒(68Ga-GallGas)在肺阻塞或弥漫性气道阻塞的仔猪研究中，支气管狭窄情况下，68Ga-GallGas气道响应的不均匀性更加突出[51]。

68Ga-NOTA-Duramycin可有效探测猪心肌缺血再灌注损伤模型的心肌细胞凋亡，显像剂主要经肾排泄，脑摄取少，显像剂不能通过血脑屏障，在猪缺血再灌注损伤模型中，PET显像显示缺血组织呈异常局灶性放射性浓聚，与凋亡体外病理检测结果一致[52]。

3.3 炎症和感染显像

在炎症和感染中，血管粘连蛋白-1(VAP-1)在内皮表面过表达，一些肽类似物被设计用于VAP-1的显像。含有九个氨基酸残基的线性肽配体，与DOTA偶联并进行标记，结果显示，在具有弥漫性金黄色葡萄球菌胫骨骨髓炎(感染)与愈合皮质骨缺陷(炎症)的大鼠中具有特异性结合和区分炎症和感染的能力。

铁载体(desferri-triacetylfusarinine C, TAFC)和铁载体(desferri-ferricrocin, FC)与68Ga标记，68Ga-TAFC在曲霉感染的大鼠模型中特异性结合，血液清除快速并具有高稳定性，而68Ga-FC在血液中持久滞留[53-54]。

68Ga-柠檬酸盐在临床上用于骨髓炎和关节盘炎感染的检查，诊断的总体准确性为90%[55]。正常动物的 PET显像表明，68Ga-柠檬酸盐主要分布于心脏，通过膀胱排泄。炎症模型小鼠的研究表明，随时间延长，68Ga-柠檬酸盐的放射性在细菌感染处摄取逐渐增高[56]。转铁蛋白用68Ga标记后用于金黄色葡萄球菌大鼠模型细菌感染显像，感染部位在静脉注射1 h内即清晰可见[6]。

4 小结

随着受体特异性肽和高亲和力蛋白分子的不断发展，68Ga在肿瘤诊断中的应用将会继续增长。基于多肽的受体显像剂研究最多，68Ga标记的SST配体及类似物具有较高的临床价值。许多G蛋白偶联受体与99mTc、111In、18F、64Cu等进行标记并用于临床研究，为68Ga标记类似物的研究提供了良好的基础。肿瘤显像将是68Ga显像剂的主要应用领域，在心肌灌注显像剂的研究可能实现定量诊断，以弥补99mTc的不足；临床上对炎症和感染定性和定量的要求将会促进68Ga制剂的发展；68Ga放射性药物在前列腺癌上的研究已成为核医学研究的热点[57-59]。

68Ga显像剂使没有加速器和放射性药品配送中心的边远地区医院可以进行PET/CT显像，推动了PET技术的广泛应用。68Ga/PET-CT对骨、前哨淋巴结、肺通气-灌注等进行显像具有潜在研究价值。筛选理想的配体化合物和受体分子，制备稳定性、特异性、生物活性高的68Ga放射性药物，提高诊断及治疗效果，仍将是长期而艰巨的任务。68Ga放射性药物作为可实现药盒化的PET显像剂，具有很大的发展空间。

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Progress of Preparation and Applications of68Ga Labelled Radiopharmaceuticals

YANG Chun-hui1,3, LIANG Ji-xin1, SHEN Lang-tao1,2, LI Hong-yu1,2

(1.DepartmentofIsotopes,ChinaInstituteofAtomicEnergy,Beijing102413,China； 2.HTACO.,LTD.,Beijing102413,China；3.DepartmentofReactorEngineeringTechnology,ChinaInstituteofAtomicEnergy,Beijing102413,China)

Positron emission tomography (PET) has become the leading technology in the field of nuclear medicine. Currently, PET is widely used in tumor research, with high sensitivity, good resolution and so on. The construction of the68Ge/68Ga generator has increased the application of68Ga radiopharmaceuticals. The68Ga radiopharmaceuticals are mainly applied on the imaging of oncological diseases, such as the targeting imaging of somatostatin receptor, human epidermal growth factor receptor, folate and so on. The potential for imaging of pulmonary and myocardial perfusion and ventilation as well as targeting imaging of inflammation, infection, have also been considered and fundamental exploration is ongoing. The application progress of68Ga radiopharmaceuticals was reviewed, including production, receptors and derivatives, imaging of pre-clinical developments on diagnosis.

68Ga;labelled;radiopharmaceuticals;PET imaging

2017-03-13;

2017-04-09

杨春慧(1980—)，女，河北保定人，工程师，主要从事放射性药物研究

TL92+3；R817.9

A

1000-7512(2017)03-0209-10

10.7538/tws.2017.youxian.015