高勇郝洁柏晓莉张红

不同民族心力衰竭患者间N端脑钠肽前体对比分析

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目的 研究汉族和哈萨克族心力衰竭患者N端脑钠肽前体（NT-probnp）水平。方法 选取2014年10月—2015年6月我院收治的慢性心力衰竭II～IV患者共67例，汉族32例、哈萨克族35例。对所有患者的症状体征、心电图和超声心动图、NT-proBNP、心功能分级等资料进行多因素回归分析。结果 NYHA心功能分级、性别、左室舒张末期内径是NT-proBNP独立预测因素。结论 对于已经出现失代偿心力衰竭的患者，不同种族心力衰竭患者NT-proBNP水平无差异，可建立统一心力衰竭NT-proBNP诊断标准。

N端脑钠肽前体；心力衰竭；左室舒张末期内径；脑钠肽

急性呼吸困难可用于评估急性心力衰竭和慢性心力衰竭的预后，对于正常人的血清NT-probnp，有明确的受影响因素是性别和年龄，有可能也受到种族方面的影响[1]，但是对于已经存在心力衰竭的血清心钠素NT-probnp水平来说是否也受到种族方面的影响，目前在这方面报道较少。有国外学者报道了NT-probnp水平在种族之间的差异[2]。国内研究表明，心力衰竭的患病率在新疆哈萨克族患者中高于当地汉族患者，但还没有关于哈族患者NT-probnp水平的报道[3]。因此，本研究着重于分析哈萨克族和汉族心力衰竭患者NT-probnp水平，以期探究是否存在民族差异，为新疆少数民族心力衰竭的防治提供参考意义。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象

2014年10 月—2015年6月收入院慢性心力衰竭II～IV患者共67例，纳入标准：年龄均为≥18岁的成年人，其中汉族患者共32例，哈萨克族患者共35例，心力衰竭的诊断是根据NYHA标准将心功能分级。根据NYHA分级以及临床症状、体征和X线胸片、心电图和超声心动图检查作出的综合诊断。排除标准：（1）急性心肌梗死患者；（2）肾功能衰竭的患者；（3）伴有慢性阻塞性肺疾病患者。见表1。

1.2 仪器方法

所有心力衰竭患者入院即刻采集静脉血注入无抗凝剂的真空采血管中，离心，使用深圳博卡生物技术有限公司免疫定量分析仪GR200法测定NT-proBNP浓度，NT-proBNP试剂由博卡生物技术有限公司提供，专人严格按说明书操作，批内变异系数＜5%，批间变异系数＜9%，超声心动图检查采用SIEMENS Sequoia 512超声诊断仪，测定左室射血分数（LVEF）、左心室舒张末内径（LVDd）。检测方法的各项指标及质控参数均在允许范围之内。

1.3 统计方法

以SPSS20.0统计软件进行统计分析，计数资料以百分比表示，由于血浆NT-probnp值呈偏态分布，以中位数（第25百分位数，第75百分位数）即M（QR）表示，其他计量资料以（±s）表示，NT-probnp呈偏态分布，在经过自然对数转换后得到LnNT-probnp，进行相关和多因素回归分析，P＜0.05，差异有统计学意义。

2 结果

多因素线性分析结果表明，在慢性心力衰竭患者中，性别、NYHA心功能分级、左室舒张末期内径最终纳入回归方程，作为NT-probnp独立影响因素，而其中仍以NYHA心功能分级影响作用最强，其次为左室舒张末期内径，再次为性别，女性心力衰竭患者NT-probnp水平要高于男性。而民族、左室射血分数、既往有无心肌梗死病史、年龄及有无高血压病史未进入方程，说明在已经存在心功能衰竭的患者中，上述5种因素对NT-probnp不是独立影响因素，种族对已经存在心力衰竭患者NT-probnp无影响。见表2。

3 讨论

利钠肽（NP）家族包括ANP、BNP、CNP、DNP、VNP和Urodilatin等，主要起到维持循环系统的容量、渗透压和压力调节相对稳定，其中BNP是目前研究的热门，具有强力的利钠、利尿、扩血管和降压等作用[4-6]。BNP主要存在于心室隔膜颗粒中，其分泌受心室的容量和压力负荷增加而释放增多。NT-proBNP和BNP同属利钠肽家族，均能及时反映心功能的变化，在临床上具有重要的意义，但是目前NT-proBNP应用较BNP更为广泛。两者生物学效应和临床意义不完全相同，心肌细胞受刺激后，产生含134个氨基酸的B型利钠肽原前体（pre-proBNP），随后形成含108个氨基酸的BNP前体（proBNP），后者在内切酶的作用下裂解为NT-proBNP和BNP，NT-proBNP含有76个氨基酸、无生物活性，BNP含有32个氨基酸，具有生物活性。NT-proBNP主要由肾小球滤过，其血浓度受肾功能影响较大，BNP的清除主要通过与BNP清除受体结合。而NT-proBNP半衰期较长（120 min），BNP半衰期短（22 min），在心力衰竭患者中NT-proBNP比BNP浓度高，且体外相对更加稳定，因此更有利于心力衰竭的诊断。

多因素线性分析显示，在已经存在失代偿性心功能不全的患者中，NYHA心功能分级是血浆NT-proBNP最强的独立预测因子，这与多家大规模临床试验结果一致，在本次研究结果中，年龄、高血压、有无心肌梗死病史均不是，而性别是NT-proBNP独立的影响因子，这与国外和国内一些报道结果不一致[7-8]，种族也可能对正常人血浆NT-proBNP水平有影响，但是目前缺乏这方的研究，而对已经出现失代偿心力衰竭的患者来说，这方面研究更少，本次研究显示，民族不是失代偿心力衰竭患者独立影响因素，即汉族和哈萨克族心力衰竭患者血浆NT-proBNP水平无统计学意义上的差别，而左室舒张末期内径对血浆NT-proBNP有显著统计学意义上的影响，但是左室射血分数并没有纳入方程中，即左室射血分数对血浆NT-proBNP没有影响，这似乎与大多数临床研究结果相冲突[9-10]，究其原因，本文纳入的患者仅仅是有临床心力衰竭症状的患者，包括射血分数正常舒张功能不全和射血分数低下收缩功能不全患者，而国内、国外一些临床研究的患者多是收缩功能不全的患者，另外，本次研究结果显示，哈萨克族心力衰竭患者入院治疗年龄比汉族患者年龄偏低，而两民族患者患有高血压人群比例偏高，有统计学意义上的差别，说明哈萨克族失代偿心力衰竭发病要比汉族发病提前，而高血压病在心力衰竭的发病过程中起重要的促发作用，究其原因，在塔城地区，当地膳食主要以肉类为主，并且哈萨克族摄食盐偏高，蔬菜水果相对较少，这可能对高血压病进而对心力衰竭的发生起到促进作用，另外，哈萨克族对前心力衰竭阶段预防治疗不够及时也是促使其心力衰竭早发的一个原因，但是需进一步研究证明。本次研究的不足之处是因临床病例较少，无法对心力衰竭的病因做进一步分类分析，因为经费原因，本文没有检查塔城地区汉族和少数民族正常人血NT-proBNP参考范围以便进行对照，这是今后研究的重点之一。

综上所述，在已经出现失代偿心功能不全患者中，种族、年龄、高血压病、心肌梗死病史不是心力衰竭患者NT-proBNP独立预测因素，NYHA心功能分级、性别、左室舒张末期内径是NT-proBNP独立预测因素，哈萨克族心力衰竭发病年龄要早于汉族，高血压病在塔城地区心力衰竭发展过程中起到非常关键的促发作用，应该加大对对少数民族前临床心力衰竭阶段的防治。

表1 入院患者基本资料

表2 心力衰竭患者LnNT-proBNP的相关和多因素线性回归分析结果

[1]NT-proBNP临床应用中国专家共识小组． NT-proBNP临床应用中国专家共识[J]． 中国心血管病研究，2011，9（6）：401-408．

[2]Abdullah S M， Khera A， Das S R， et al． Relation of coronary atherosclerosis determined by electron beam computed tomography and plasma levels of n-terminal pro-brain natriuretic peptide in a multiethnic population-based sample （the Dallas Heart Study）[J]．American Journal of Cardiology，2005，96（9）：1284-1289．

[3]杨毅宁，马依彤，刘芬，等． 新疆汉、维吾尔、哈萨克族慢性心力衰竭流行病学调查及其患病率研究[J]． 中华心血管病杂志，2010，38（5）：460-464．

[4]D'Souza SP，Davis M，Baxter GF． Autocrine and paracrine actions of natriuretic peptides in the heart[J]． Pharmacol Ther，2004，101（2）：113-129．

[5]吴玉倩，洪葵，苏海． 氨基本段B型利钠肽前体检测对心力衰竭诊治的临床意义[J]． 中国老年学杂志，2016，36（3）：734-736．

[6]马晓，邓辉胜． B型脑钠肽的临床应用[J]． 现代诊断与治疗，2012，23（4）：255-257．

[7]陈志鹏． 心力衰竭患者住院期血清N末端B型利钠肽前体水平变化对近期预后的预测价值[D]． 泰安：泰山医学院，2014．

[8]Masson S，Latini R，Anand I．S，et al． Direct Comparison of B-Type Natriuretic Petide（BNP） and amino-terminal proBNP in a large population of patients with chronic and sympomatic hearr failure：the Valsartan Heart Failure（Val-HeFT） data[J]． Clinical Chemistry，2006，52（8）：1528-1538．

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[10]罗苑苑． 重组人脑利钠肽对心力衰竭患者疗效和心率变异性的影响[D]． 广州：南方医科大学，2011．

Comparative Analysis of N-terminal Pro-brain Natriuretic Peptide in Patients With Different Ethnic Heart Failure

GAO Yong1HAO Jie2BAI Xiaoli1ZHANG Hong11 The First Department of Internal Medicine, Xinjiang Production and Construction Corps Ninth Division Hospital, Emin Xinjiang 834601; 2 Medical Education Department

ObjectiveTo study the level of NT-probnp in Han and Kazak heart failure patients.MethodsA total of 67 patients with chronic heart failure II to IV in our hospital from October 2014 to June 2015 were enrolled with Han nationality 32 cases, Kazak 35 cases. Symptoms, signs, electrocardiogram, echocardiography, NT-proBNP, cardiac function classifcation and other data of all patients were analyzed using multivariate regression analysis.ResultsNYHA cardiac function grade, sex, left ventricular end diastolic diameter was independent predictor of NT-proBNP.ConclusionNT-proBNP was not signifcantly different in patients with decompensated heart failure. NT-proBNP diagnostic criteria could be established for patients with different heart failure.

N-terminal pro-brain natriuretic peptide; heart failure; left ventricular end diastolic diameter; brain natriuretic peptide

R541

A

1674-9308（2017）16-0054-02

10．3969/j．issn．1674-9308．2017．16．026