程杏安张淑明周晓武吴波林贤伟秦湘静黄素青刘展眉蒋旭红

（1. 仲恺农业工程学院天然产物化学研究所，广州 510225；2. 中国科学院南海海洋研究所，广州 510301）

两种天然产物对B16F10细胞增殖及黑色素合成抑制机理研究

程杏安1张淑明1周晓武1吴波1林贤伟1秦湘静2黄素青1刘展眉1蒋旭红1

（1. 仲恺农业工程学院天然产物化学研究所，广州 510225；2. 中国科学院南海海洋研究所，广州 510301）

旨在研究10-羟基喜树碱（10-hydroxycamptothecin，HCPT）和白藜芦醇（Resveratrol，Res）对体外培养的小鼠恶性黑色素瘤B16F10细胞的增殖及黑色素合成抑制机理。利用MTT法、显微观察、L-Dopa氧化法、NaOH裂解法分析不同浓度HCPT和Res对细胞增殖、细胞形态、酪氨酸酶活性及黑色素合成含量的影响。荧光半定量PCR方法（Semi-RT-PCR）分析该化合物对黑色素合成关键因子酪氨酸酶（TYR）和小眼相关转录因子（MITF）基因表达的影响。结果表明HCPT（40、80、120、160和200 μmol/L）和Res（80、120、160和200 μmol/L）能够通过诱导细胞凋亡抑制B16F10细胞的增殖，同时对酪氨酸酶活性和细胞黑色素生成具有明显抑制作用（P＜0.05），且呈现浓度依赖性。另外，不同浓度的HCPT以及高浓度Res（120和160 μmol/L）能够显著下调B16F10细胞TYR和MITF基因的mRNA水平。HCPT和Res可能通过诱导细胞凋亡抑制B16F10细胞的增殖，同时通过下调MITF基因转录，抑制TYR mRNA的表达及TYR酶活性，进而抑制细胞黑色素的生成。

10-羟基喜树碱；白藜芦醇；酪氨酸酶；黑色素；小眼相关转录因子

10-羟 基 喜 树 碱（10-hydroxycamptothecin，HCPT）是从我国特有珙桐科植物喜树中分离出的天然生物碱，也是一种新型有效的抗肿瘤药物［1］，通过抑制拓朴异构酶I（Topoosomerase I，Topo-I）干扰肿瘤细胞的DNA复制，抑制肿瘤细胞生长［2，3］。白藜芦醇（Resveratrol，Res）是广泛分布在葡萄、花生、桑葚、虎杖、决明等植物中的非黄酮类多酚化合物。……