项冰倩， 高 慧， 楼国强， 郝卯林， 王万铁

(温州医科大学缺血/再灌注损伤研究所， 浙江 温州 325035)

右美托咪定通过抑制内质网应激反应减轻肺缺血/再灌注小鼠肾损伤*

项冰倩， 高 慧， 楼国强， 郝卯林△， 王万铁△

(温州医科大学缺血/再灌注损伤研究所， 浙江 温州 325035)

目的： 评价右美托咪定(dexmedetomidine,DEX)通过抑制内质网应激反应减轻小鼠肺缺血/再灌注(I/R)诱发肾损伤的机制。方法: 雄性健康SPF级C57BL/6J小鼠50只，体重20～24 g， 8～10周龄，随机分为5组(n=10)：假手术组(sham组)、I/R组、阿替美唑(atipamezole，Atip)组、DEX组和DEX+Atip组。采用小鼠在体左侧肺门夹闭30 min再灌注180 min方法制备肺缺血/再灌注损伤(I/R)模型。Atip组、DEX组和DEX+Atip组分别在肺门阻断前30 min腹腔注射Atip(250 μg/kg)、DEX(20 μg/kg)和DEX+Atip，其余处理同I/R组。再灌注结束后眼眶采血检测血肌酐与尿素氮浓度，取肾组织光镜下观察肾细胞的形态学改变，检测caspase-3的酶活性，TUNEL法检测肾细胞凋亡指数，Western blot和RT-PCR检测c-Jun氨基末端激酶(JNK)、caspase-12、CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)和葡萄糖调节蛋白78(GRP78)的蛋白及mRNA水平。结果: 与假手术组相比，其余组光镜下肾组织有明显损伤，血肌酐与尿素氮、肾细胞凋亡指数、caspase-3酶活性、JNK、caspase-12、CHOP和GRP78的蛋白及mRNA水平均升高(P<0.01)。与I/R、Atip组和DEX+Atip组相比，DEX组光镜下可见肾细胞损伤减轻，血肌酐与尿素氮、肾细胞凋亡指数、caspase-3酶活性、JNK、caspase-12和CHOP表达均有下降，GRP78表达升高，差异有统计学意义(P<0.01)。结论: 右美托咪定预先给药可减轻小鼠肺缺血/再灌注诱发的肾损伤，其机制可能与激动α2-肾上腺素能受体，抑制内质网过度应激有关。

右美托咪定； 缺血/再灌注损伤； 内质网应激； 细胞凋亡

肺缺血/再灌注(ischemia/reperfusion，I/R)损伤是围手术期常见并发症之一，多见于肺溶栓治疗、肺移植、心肺联合移植等手术治疗。肺缺血/再灌注损伤常引发急性肺损伤，同时也伴随远隔器官的功能障碍和病理性损伤，如心脏、肝脏及肾脏等。肾脏毛细血管丰富，对肺I/R反应中的促炎因子较为敏感，使之容易发生急性肾损伤(acute kidney injury，AKI), 当肺I/R合并肾脏损伤时，可明显增加死亡率。……