下丘脑室旁核CRH神经元激活在慢性充血性心力衰竭中的交感兴奋作用*
2017-08-07郭艳琳张华屏杨彩红康玉明
郭艳琳, 张华屏, 杨彩红, 吕 豆, 康玉明
(山西医科大学 1病理学教研室,2转化医学研究中心,3药理学教研室, 山西 太原 030001;4西安交通大学医学院病理与病理生理学教研室, 陕西 西安 710061)
下丘脑室旁核CRH神经元激活在慢性充血性心力衰竭中的交感兴奋作用*
郭艳琳1△, 张华屏2, 杨彩红3, 吕 豆1, 康玉明4
(山西医科大学1病理学教研室,2转化医学研究中心,3药理学教研室, 山西 太原 030001;4西安交通大学医学院病理与病理生理学教研室, 陕西 西安 710061)
目的: 观察慢性心衰时下丘脑室旁核(PVN)内促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)表达变化及其与交感神经活动之间的关系。方法: 健康雄性SD大鼠,冠脉结扎制备心衰模型,侧脑室插管渗透压泵持续给药。假手术组和心衰组给予人工脑脊液0.25 μL/h,心衰给药组给予CRH抑制剂αh-CRH 15 mg/h。同时,选取健康雄性体内CRH合成不足的Lewis大鼠与同源纯种Fischer 344大鼠分别制备心衰模型和假手术对照进行对比研究。4周后,测定左室舒张末压(LVEDP)、左室内压最大上升和下降速率(±dp/dtmax)、右心室/体重比(RV/BW)、肺/体重比(lung/BW)、肾交感神经放电活动(RSNA)、血浆去甲肾上腺素(NE)浓度和PVN内CRH阳性神经元数目。血浆促肾上腺皮质激素(ACTH)含量。结果: 与假手术组相比,SD心衰大鼠PVN内CRH阳性神经元数目明显增加,血浆ACTH浓度升高,RSNA增强,血浆NE浓度增加,LVEDP、lung/BW和RV/BW增加,±dp/dtmax降低;心衰模型后给予αh-CRH可明显逆转上述各种变化(P<0.05)。Fisher 344大鼠心衰组和假手术对照相比,PVN内CRH阳性神经元数目明显增加,血浆ACTH浓度升高,RSNA增强,外周血NE浓度升高,LVEDP、RV/BW和lung/BW增加,±dp/dtmax下降(P<0.05)。但Lewis大鼠心衰组和假手术对照相比,以上各指标改变均不明显。结论: 慢性心衰时,下丘脑室旁核CRH神经元被激活,激活的CRH神经元可增强外周交感神经活动,加重心功能恶化。
慢性充血性心力衰竭; 下丘脑室旁核; 促肾上腺皮质激素释放激素-神经元; 交感神经系统; Lewis大鼠; Fisher 344大鼠
慢性充血性心力衰竭[以下简称心衰(heart failure,HF)]是一种常见的、预后不良的心血管重症。……
