可乐定通过激活胆碱能抗炎通路抑制肺损伤小鼠炎性反应
2017-08-07刘彦锋
刘彦锋, 刘 展
(1 南阳医专一附院麻醉科, 2南阳市中心医院麻醉科一部, 河南 南阳 473000)
可乐定通过激活胆碱能抗炎通路抑制肺损伤小鼠炎性反应
刘彦锋1△, 刘 展2
(1南阳医专一附院麻醉科,2南阳市中心医院麻醉科一部, 河南 南阳 473000)
目的: 探讨可乐定对肺损伤小鼠炎性反应的影响及其作用机制。方法: 以脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的肺损伤小鼠为模型,静脉注射可乐定,取左肺上叶组织,检测肺湿干重比(W/D)和总肺含水量(TLW),ELISA试剂盒检测炎性因子IL-1β、IL-6和TNF-α的含量,RT-PCR和Western blot检测α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7nAChR)、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)表达的变化;鼻内吸入法将α7nAChR基因RNA干扰慢病毒载体导入肺损伤模型小鼠肺内,或者静脉注射HMGB1外源性蛋白,检测炎性因子和HMGB1的变化。结果: 可乐定可减轻LPS诱导的小鼠肺损伤,并通过降低细胞因子IL-6、IL-10和TNF-α水平从而抑制LPS诱导的炎性反应;可乐定促进α7nAChR表达从而激活胆碱能抗炎通路,并抑制HMGB1的表达。结论: 可乐定对肺损伤小鼠具有抗炎作用,这可能与激活胆碱能抗炎通路,抑制HMGB1的表达有关。
可乐定; 肺损伤; 炎性反应; 胆碱能抗炎通路; α7烟碱型乙酰胆碱受体; 高迁移率族蛋白B1
可乐定(clonidine,CLO)是α2-肾上腺素受体激动剂,作为一种麻醉辅助用药已经在临床上广泛应用[1-2]。可乐定能够抑制中枢神经,具有降低血压、镇痛等作用。此外,近年动物实验研究发现,可乐定可以减轻低氧大鼠创伤后的炎症反应,表明可乐定具有抗炎作用。乙酰胆碱(acetyl choline,ACh)是一种分布广泛的重要神经递质。有研究表明可乐定通过抗胆碱能作用,抑制胃肠道的过量分泌及胃肠蠕动,从而促进肠黏膜对液体和电解质的吸收[3]。……
