王 军， 秦逸辉

[厦门大学附属成功医院(解放军第174医院)老年病科， 福建 厦门 361003]

Src/Stat3通路在高糖诱导的血管平滑肌细胞增殖及迁移中的作用*

王 军△， 秦逸辉

[厦门大学附属成功医院(解放军第174医院)老年病科， 福建 厦门 361003]

目的： 探讨Src酪氨酸激酶(Src)/信号转导子和转录激活子3(Stat3)在高糖(HG)诱导的血管平滑肌细胞(VSMCs)增殖和迁移中的作用。方法: 首先将VSMC细胞株A7R5与HG (10～40 mmol/L)共同孵育24 h，MTT法及EdU染色检测VSMCs 增殖，Transwell 小室检测VSMCs 迁移，Western blot检测p-Src、Src、p-Stat3和Stat3的蛋白水平。qPCR检测Stat3靶基因细胞周期蛋白D1(cyclin D1)、Myc、基质金属蛋白酶2(MMP2)及基质金属蛋白酶9(MMP9)的表达。为了进一步证实Src在高糖诱导VSMCs增殖和迁移中的作用，将HG与Src抑制剂saracatinib (100 nmol/L)共同孵育24 h，观察Src对HG诱导VSMCs增殖、迁移及Stat3激活的影响。结果: HG能浓度依赖性地促进VSMCs的增殖及迁移并激活Src和Stat3，上调Stat3靶基因cyclin D1、Myc、MMP2及MMP9的表达。抑制Src激活可抑制HG诱导的VSMCs增殖及Stat3的激活，同时下调cyclin D1及Myc的表达。结论: Src/Stat3通路可能在HG诱导的VSMCs增殖及迁移中发挥重要作用。

Src酪氨酸激酶； 信号转导子和转录激活子3； 高糖； 血管平滑肌； 细胞增殖； 细胞迁移

糖尿病是冠状动脉粥样硬化性心脏病的独立危险因素之一。据统计，糖尿病患者冠状动脉粥样硬化性心脏病的发病率和死亡率是无糖尿病者的2～4倍，60%～80%的糖尿病患者将死于心血管疾病[1]。血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells，VSMCs)的增殖和迁移是动脉粥样硬化发生的重要环节及机制[2]。持续的高糖(high glucose，HG)刺激能诱导VSMC的增殖能力，VSMCs迁移至血管内膜导致血管内膜增厚、管腔狭窄[3-4]。Src酪氨酸激酶(Src tyrosine kinase，Src)是一种分子量为60 kD的非受体酪氨酸激酶，是Src激酶家族的成员，在细胞增殖，迁移及生存等方面发挥重要作用[5-6]。……