邓琴琴， 王梦洪， 裴兆辉

(1南昌市第三医院心内二科， 江西 南昌 330009； 2南昌大学第一附属医院心内科， 江西 南昌 330006)

EPO通过激活PI3K/Akt途径上调HSP70的表达对低温下心衰大鼠起保护作用*

邓琴琴1， 王梦洪2 △， 裴兆辉1

(1南昌市第三医院心内二科， 江西 南昌 330009；2南昌大学第一附属医院心内科， 江西 南昌 330006)

目的： 评价红细胞生成素(erythropoietin，EPO)对低温环境下心衰大鼠的影响，探讨其可能的作用机制。方法: 80只SD大鼠随机分5组，分别为对照组(CON组)、心衰低温组(HFLT组)、心衰常温组(HFNT组)、心衰低温EPO组(HFLT+EPO组)和心衰低温LY294002组(HFLT+EPO+LY组)。然后将所有大鼠放置于气候箱中(CON、HFLT、HFLT+EPO和HFLT+EPO+LY组为低温环境；HFNT组为常温)。超声心动图检测各组大鼠心功能，然后处死大鼠并留取心脏标本，TUNEL法测心肌细胞凋亡，荧光定量PCR测心肌组织中Fas和PI3K mRNA的表达，Western blot测大鼠心肌组织中热休克蛋白70(HSP70)、Akt和p-Akt的水平。结果: 低温下心衰大鼠心功能明显低于常温下心衰大鼠，HFLT+EPO组大鼠心功能较HFLT组明显改善，给予LY294002干预后HFLT+EPO+LY组大鼠心功能明显低于HFLT+EPO组；HFLT组及HFNT组凋亡指数均高于CON组(P<0.01)，HFLT组凋亡指数又明显高于HFNT组(P<0.05)，HFLT+EPO组凋亡指数明显低于HFLT组(P<0.01)。Fas mRNA在HFLT组心肌组织中的表达明显高于HFNT组，PI3K mRNA在HFLT组和HFNT组心肌组织中的表达差异无统计学显著性，HFLT+EPO组心肌组织中Fas的mRNA表达明显低于HFLT组(P<0.01)和HFLT+EPO+LY组(P<0.05)，而PI3K的mRNA表达则明显高于HFLT组和HFLT+EPO+LY组(P<0.05)。HFLT+EPO组大鼠心肌组织中p-Akt和HSP70的水平明显高于HFLT组和HFLT+EPO+LY组(P<0.05)，CON、HFLT和HFNT组大鼠心肌组织中p-Akt和HSP70的蛋白水平差异无统计学显著性。所有大鼠心肌组织中Akt的水平差异无统计学显著性。结论: EPO活化PI3K/Akt后，上调内源性保护途径中HSP70的表达并抑制细胞凋亡，从而对低温下的心衰大鼠心脏起保护作用。

红细胞生成素； 低温； 心力衰竭； PI3K/Akt信号通路

大量研究表明低温会加重心力衰竭(heart fai-lure，HF)患者的临床症状，增加住院率和死亡率[1-2]。研究表明加重的原因可能与低温引起的感冒有关[3]。为进一步增加心衰患者对低温的抵抗力，需要寻找新的药物进一步改善患者的心功能。红细胞生成素(erythropoietin，EPO)具有促进造血、抗凋亡、抗炎、促干细胞迁移等多种功能，最近发现其对心肌细胞尚有保护作用，但EPO在低温环境下对心肌细胞是否具有保护作……