南寿山， 王珏磊

(天津市第五中心医院消化科，天津 300450)

MicroRNA-9通过NRP1抑制胃癌SGC-7901细胞上皮-间充质转化功能*

南寿山△， 王珏磊

(天津市第五中心医院消化科，天津 300450)

目的： 研究微小RNA-9 (microRNA-9，miR-9)对胃癌SGC-7901细胞上皮-间充质转化(EMT)功能的影响及其相关机制。方法: SGC-7901胃癌细胞株分别转染miR-9 mimics和阴性对照序列(negative control mi-mic，NCM)，作为miR-9组和NCM组，并设立未转染对照(control)组，采用RT-qPCR法检测各组细胞miR-9的含量，Transwell实验检测3组细胞迁移能力和侵袭能力，Western blot法检测3组细胞的N-cadherin、E-cadherin、α-catenin和神经纤毛蛋白1(NRP1)表达水平。采用Western blot法检测NRP1过表达对miR-9抑制EMT的拮抗作用。双萤光素酶实验检测miR-9与NRP1的关系。结果: miR-9组的miR-9 表达水平明显上调，为control组的538倍(P<0.05)。miR-9组的迁移细胞数量明显低于control组(P<0.05)。miR-9组的侵袭细胞数量明显低于control组(P<0.05)。miR-9组细胞的N-cadherin和NRP1蛋白表达量明显降低，E-cadherin及α-catenin蛋白表达量明显升高。而NRP1及miR-9均过表达组胃癌细胞中N-cadherin蛋白表达量明显升高， E-cadherin及α-catenin蛋白表达量明显降低。双萤光素酶检验结果显示NRP1为miR-9的下游靶基因(P<0.05)。结论: miR-9可能通过降低下游靶基因NRP1水平影响EMT相关蛋白表达，抑制胃癌SGC-7901细胞的EMT功能。

胃癌； 微小RNA-9； 上皮-间充质转化

胃癌发病率居全球恶性肿瘤的第4位，死亡率居第2位，进展快，预后不良。由于其恶性度高，早期侵袭转移等特点，5年生存率仅约30%～50%。虽然手术及放化疗为主的胃癌综合治疗手段不断更新，技术长足发展，但其总体生存率仍没有明显提高。所以目前迫切需要开发可以在胃癌发生发展过程中抑制其侵袭转移的手段，以提出新的治疗策略，提高胃癌的总体疗效。因此，寻找和研究在胃癌的上皮-间充质转化(epithelial-mesenchymal transition，EMT)过程中可以起到确切抑制作用的关键分子具有重要的科学意义。

近年的研究发现，微小RNA-9(microRNA-9，miR-9)与多种恶性肿瘤的发生发展有密切关系，可能通过多种分子生物途径发挥抑癌作用，并其可能通过影响原癌基因神经纤毛蛋白1(neuropilin-1，NRP1)等多种细胞功能蛋白的表达实现治疗效果，有望成为包括胃癌在内的多种肿瘤的治疗靶点。……