刘远新,刘 涛

(西安体育学院健康科学系，西安 710068)

阿尔茨海默病样三重转基因小鼠血小板的功能改变及机制探讨

刘远新,刘 涛

(西安体育学院健康科学系，西安 710068)

目的 探讨常见的阿尔茨海默病(AD)小鼠模型APP/PS-1/tau(3xTg)小鼠血小板功能变化情况及机制分析。方法 实验小鼠分为3xTg-AD组和WT组；采用流式细胞术和粘附试验等方法评价3xTg-AD和WT小鼠血小板的功能；并采用Western blotting方法对其机制进行探讨。结果 老年3xTg-AD小鼠血小板计数和糖蛋白表达与对照WT小鼠差异无统计学意义 (P>0.05)。但是与对照WT小鼠相比，3xTg-AD小鼠血小板与纤维蛋白原的粘附能力增强(P<0.05)。此外，与纤维蛋白原粘附功能增强的3xTg-AD小鼠血小板信号蛋白的磷酸化也增加，包括PI3激酶Akt和p38MAP激酶(P<0.05)。然而，两组小鼠中由激动剂诱导的活化血小板无统计学差异(P>0.05)。结论 3xTg-AD小鼠循环血液中血小板粘附功能增加，可能与AD疾病的进展相关。

三重转基因小鼠; 阿尔茨海默病; 血小板功能

在外周血细胞中，在止血与血栓形成中发挥重要作用的血小板，最有可能与血管疾病和AD有联系[4]。与同龄健康者比较，AD患者血小板形态及淀粉样前体蛋白 (amyloid precursor protein, APP)代谢异常，特别是APP比值明显降低[5]。此外，AD患者血小板在一般情况下处于高活化状态，受到刺激后P-选择素高表达，整合素αIIbβ3激活，以及高水平的血小板/白细胞聚集[6]。血小板活化也在APP23小鼠AD模型中观察到，老年APP23小鼠血小板整合素活化增强，激活的血小板可导致血管炎症和血栓形成[7]。研究发现，3xTg-AD小鼠血小板APP减少，这是AD患者血小板常出现的状况[8]。此外，3xTg-AD小鼠脑血管中Aβ、凝血酶、肿瘤坏死因子α，白细胞介素1和6等过表达[9]。然而，3xTg-AD小鼠血小板功能变化未被报道。因而，本研究旨在比较老年3xTg-AD和野生型(WT)小鼠血小板粘附及活化状态。