谢占成

青海省海西州人民医院骨科,青海 海西州 817000

骨质疏松症是一种以骨强度受损，骨组织显微结构退化和骨折危险性增加的骨骼疾病，骨强度是骨密度和骨质量的综合反映。骨质疏松症及其严重合并症骨折不仅导致患者活动能力下降、躯体疼痛，而且严重影响患者生活质量[1]。目前预防和治疗主要应用维生素D和钙剂，由于绝经妇女骨质疏松症多因钙沉积和流失所致，因此单纯补钙不能产生良好的预防和治疗作用[2]。目前中国女性平均寿命延长，使绝经后骨质疏松更为严重，由此导致的绝经后骨质疏松胸腰椎骨折比例也随之增加，严重威胁老年人生活及健康[3]。骨碎补总黄酮具有增加骨量、改善骨质量、维持骨微结构的完整程度、增强成骨细胞活性、促进成骨细胞分化与增殖、促进钙在骨的沉积、增强骨的矿化、调节骨代谢过程中的细胞因子、抑制骨吸收和止痛等作用[4]。随着医疗器械的发展，振动作为一种非药物的措施，其在防治骨质疏松方面受到越来越多的关注。目前短时间、低强度、高频率的全身振动(whole-body vibration, WBV)已被广泛用于防治OP的研究。近年来的研究表明[5-7]，WBV可以不同程度的增加骨质疏松状态下骨量效果，而且没有明显副作用[7]，使得其在骨质疏松的防治方面具有潜在的应用前景，被认为是一种安全有效的、新型的防治方法。但目前关于WBV联合骨碎补总黄酮对绝经后骨质疏松性椎体压缩性骨折PVP术后的疗效如何未进行详细研究。本研究的目的是探讨骨碎补总黄酮联合WBV结合PVP治疗绝经后骨质疏松椎体压缩性骨折的疗效。

1 材料和方法

1.1 临床资料

凡年龄在50～70岁，出现胸12～腰4段单个节段压缩性骨折，经双能X线骨密度仪检测，L1-4椎体的骨密度的T值低于-2.5SD的绝经后妇女纳入本研究观察。排除标准①不符合骨质疏松症诊断标准。②代谢性骨病、慢性肝、肾疾病及自身免疫系统疾病等干扰骨代谢的疾病。③继发性骨质疏松患者，如：患严重糖尿病、甲状腺机能亢进、甲状旁腺机能亢进等内分泌性疾病；肝、肾功能明显异常；曾摘除过卵巢；患类风湿性关节炎；患骨肿瘤或Paget’s病。④半年内曾使用过雌激素、钙剂、双膦酸盐、维生素D等抗骨质疏松药物或其他影响骨代谢药物者，服用过糖皮质激素、非甾体类抗炎药、免疫调节剂等影响细胞因子产生的药物。患有其他低骨量代谢性疾病及其他严重的心、脑血管疾病患者；⑥合并子宫乳腺疾病者及对骨碎补总黄酮过敏患者。129例患者纳入本次研究，患者均为胸腰段单个节段压缩性骨折，患者随机分为3组：骨碎补总黄酮组、全身振动组及联合治疗组。骨碎补总黄酮组43例，年龄50～69岁，平均(54.2±7.3)岁；全身振动组43例，年龄49～68岁，平均(55.6±7.2)岁；联合治疗组43例，年龄51～69岁，平均(56.1±6.9)岁，3组差异无统计学意义 (P>0.05)。本研究经我院伦理委员会批准，所有受试者均签署知情同意书。

1.2 治疗方法

所有患者均接受PVP手术治疗及钙尔奇D(美国惠氏制药)600 mg/day作为基础治疗。术后骨碎补总黄酮组患者接受强骨胶囊(每粒含骨碎补总黄酮180 mg，北京岐黄制药有限公司，批号：141209)治疗，每次口服2粒，每日3次。早、中、晚餐后温开水送服。全身振动组给予振动治疗仪(北京迈康达医疗设备有限公司生产的 ZD10 型振动治疗仪，两手握于扶把，振动方式为垂直平台的上下运动，频率为30 Hz，振幅为 0. 5 mm，每次振动治疗10 min，3 次/周，共6个月)治疗方案。联合治疗组术后给予强骨胶囊加用振动治疗仪治疗方案，治疗为期6个月。

1.3 观察指标

1.3.1药物的安全性：治疗期间观察并记录3组患者药品不良反应发生情况，并监测患者血、尿常规，肝、肾功能的变化情况。

1.3.2VAS评分：分别在药物治疗前后6个月对3组患者进行视觉模拟疼痛评分(VAS)，即治疗前后疼痛视觉模拟评分，VAS 评分标准：0～10 分代表不同程度的疼痛，其中0分为无痛，1～2 分为疼痛轻微，3～4分为疼痛尚能忍受，5～9分为疼痛难忍受，10分为剧烈疼痛。

1.3.3血生化指标：治疗前、后分别采用自动分析仪和化学发光法测量骨形成指标血清总碱性磷酸酶 (alkaline phosphatase，ALP)、骨吸收指标血清Ⅰ型胶原羧基端肽交联 (carboxy-telopeptide of type I collagen，β-CTX) 及血钙、磷水平。β-CTX 检测的批内及批间变异系数分别为 2. 0% 和 3. 1%。测量治疗前及治疗后6个月钙、磷、ALP及β-CTX水平变化。

1.3.4骨密度：美国生产 LUNAR双能 X 线吸收骨密度仪测量治疗前及治疗后6个月各组患者腰椎1-4 (L1-4)、股骨颈、股骨大转子及全髋BMD。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 药品不良反应

骨碎补总黄酮组患者在治疗前后出现3例药品不良反应，均为胃肠道反应；联合治疗组治疗期间出现4例胃肠道反应不良反应，予以对症处理后均症状消退。3组患者治疗期间血、尿常规及肝、肾功能无异常变化。

2.2 3组治疗前后 VAS评分变化比较

3组患者治疗前VAS评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)。药物治疗6个月，3组患者VAS评分均较治疗前有明显降低(P<0.05)，且联合治疗组评分均低于骨碎补总黄酮组及全身振动组同期(P<0.05)，这表明骨碎补总黄酮联合全身振动可以明显改善老年绝经后骨质疏松椎体压缩性骨折PVP术后患者VAS评分，见表1。

表13组治疗前后VAS评分比较(n,±s)

组别例数治疗前VAS评分(分)治疗后VAS评分(分)骨碎补总黄酮组437 98±0 932 67±0 54∗ 全身振动组438 01±0 943 02±0 79∗# 联合治疗组438 01±0 941 89±0 59∗#&

注：与本组治疗前后比较，*P<0.05；与骨碎补总黄酮组同期比较，#P<0.05；与全身振动组同期比较，&P<0.05

2.3 3组患者治疗前后骨密度比较

3组患者治疗前骨密度比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗6个月，3组患者骨密度较治疗前明显提高P<0.05)，且联合治疗组明显高于同期骨碎补总黄酮组及全身振动组(P<0.05)。见表2。

表2 治疗前及治疗后6个月骨密度比较Table 2 Comparison of BMD before and 6 months after the treatment

注：与本组治疗前后比较，*P<0.05；与骨碎补总黄酮组同期比较，#P<0.05；与全身振动组同期比较，&P<0.05

2.4 3组患者治疗前后骨代谢指标的比较

3组患者治疗前血Ca、P、ALP、β-CTX 水平差异均无统计学意义(P>0.05)。药物治疗6个月，治疗组患者血 Ca、P、β-CTX较治疗前明显下降，ALP 明显上升(P<0.05)，且改变明显高于同期对照组(P<0.05)。而对照组与治疗前比较无明显变化(P>0.05)。见表3。

表3 治疗前后3组骨代谢指标比较Table 3 Comparison of bone metabolic index among the 3 groups before and after the treatment

注：与本组治疗前后比较，*P<0.05；与骨碎补总黄酮组同期比较，#P<0.05；与全身振动组同期比较，&P<0.05

3 讨论

本研究对绝经后骨质疏松性椎体压缩性骨折PVP术后前瞻性使用骨碎补总黄酮联合全身振动进行干预，选取129例绝经后骨质疏松性胸腰椎单节段压缩性骨折患者作为研究对象。所有患者在治疗前都通过双能X仪测量其L1-4的骨密度，结果显示这些患者都是T值低于-2.5 SD。我们把上述患者随机分成两组，所有患者均接受PVP手术，术后治疗组通过使用骨碎补总黄酮联合全身振动进行6个月的干预治疗，研究结果表明骨碎补总黄酮联合全身振动可以显著的降低患者PVP术后VAS评分，极大提高患者腰椎1-4 (L1-4)、股骨颈、股骨大转子及全髋BMD，改变血清中Ca、P、ALP、β-CTX 水平，这些结果显示骨碎补总黄酮联合全身振动不仅可以促进成骨作用，改善患者PVP术后疼痛，还可以最大限度的提高骨密度，是一种结合骨碎补总黄酮及全身振动促进成骨两者优点的治疗方法。

骨质疏松症引起骨痛、身高变矮、骨畸形、活动能力下降、骨折风险及死亡率增加，对患者心身及社会生活造成影响，严重影响患者生活质量。骨质疏松症的治疗药物包括骨吸收抑制剂和骨形成促进剂2大类，双膦酸盐类药物至今已发展成为最有效的骨吸收抑制剂，能抑制破骨细胞介导的骨吸收，有效增加骨密度[8]。但是口服双膦酸盐[9]有多种不利因素，它们胃肠道吸收不佳，生物利用度较差，须空腹服用；同时为了避免上消化道刺激，服用后患者至少需直立30 min等。文献报道患者坚持口服双膦酸盐药物达1年以上的比例不到50%[10]。骨碎补总黄酮具有增加骨量，改善骨质量，维持骨微结构的完整程度，增强成骨细胞活性，促进成骨细胞分化与增殖，促进钙在骨的沉积，增强骨的矿化、改善骨调节激素的紊乱状态，调节骨代谢过程中的细胞因子、抑制骨吸收和止痛，抗炎；同时减轻骨质疏松症骨痛，升高骨密度，正成为防治骨质疏松症的合适的药物之一，近年来，骨碎补总黄酮逐渐为人们所重视。

骨代谢是一个由成骨细胞的骨形成和破骨细胞的骨吸收构成的动态平衡过程，一旦这种平衡被打破，破骨作用大于成骨作用，就会导致骨质疏松。应力是调节骨生长与重建的重要因素。研究表明，作为力学刺激形式之一、低于引起骨组织损伤的机械振动信号具有良好地促进骨形成和骨折愈合的作用[11]。近年来的研究表明中低强度高频率复合振动可以调节骨代谢相关细胞因子的表达[12]，促进骨形成，抑制骨吸收。细胞实验进一步证实了低强度、高频WBV可以直接促进成骨细胞的增殖和分化[13]，也通过调节骨细胞分泌因子间接抑制破骨细胞的成熟和活性[14]。最近的研究表明WBV可以不同程度改善肌肉、骨骼和神经系统异常等方面的异常，其最大的特点是能够用较小的负荷达到有效的治愈效果，对机体的心血管系统等重要器官的影响较小，在增加肌肉骨骼力量的同时，也能够改善人体烦人平衡和运动协调性[15]。

本研究中充分考虑了WBV及骨碎补总黄酮各自的特点，将两者联合使用，可以显著提高绝经后女性骨质疏松骨折术后骨代谢状态，骨碎补总黄酮具有抑制破骨细胞活性，抑制骨吸收，且几乎无副反应。WBV可以最大限度减少骨碎补总黄酮和其他抗骨质疏松药物联合使用出现的不适，同时WBV有较好促进成骨作用，ALP的升高很好的证实这点。同时WBV可以不同程度改善肌肉、骨骼和神经系统的异常，对防治骨质疏松患者跌倒有着重大的意义。两者联合使用可以显著提高骨质疏松骨折预后。

本研究也有其局限性；首先，患者数目较少，没有男性患者，是否合适男性患者不能明确给予建议。其次，本研究在一家医院所取得的结果，是否存在误差也不得而知。并且我们本次研究选取的患者身体较好，是否合适身体较差的患者还有待于进一步研究。总的来说，骨碎补总黄酮联合全身振动是一种合适的改善绝经后骨质疏松骨折预后的方法，治疗方案切实可行，安全有效，值得临床推广。