龙玉莹，葛华，王月，王微

（沈阳医学院1.基础医学院病理学与病理生理学教研室，沈阳110034；2.附属中心医院循环科，沈阳110075）

盐酸曲美他嗪调控自噬对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用

龙玉莹1，葛华2，王月1，王微2

（沈阳医学院1.基础医学院病理学与病理生理学教研室，沈阳110034；2.附属中心医院循环科，沈阳110075）

目的观察盐酸曲美他嗪（TMZ）在大鼠心肌缺血再灌注损伤中的作用，及其与自噬相关蛋白微管相关蛋白轻链3蛋白-Ⅱ（LC3-Ⅱ）和自噬流的另一个标志物p62的关系，并探讨其作用机制。方法将54只雄性SD大鼠随机分成假手术组（Sham组）、心肌缺血30 min再灌注组（I/R组）、心肌缺血30 min再灌注药物干预组（I/R+TMZ组），每组18只。制备大鼠在体心肌缺血再灌注损伤模型，于即刻、4周、8周后处死大鼠，实时定量PCR和Western blotting检测心肌组织LC3-Ⅱ和p62的表达水平，HE染色观察心肌组织形态改变。结果与Sham组相比，I/R组大鼠心肌细胞内LC3-Ⅱ和p62的表达水平增高（P＜0.05）；与I/R组相比，I/ R+TMZ组大鼠心肌细胞内LC3-Ⅱ和p62的表达水平降低（P＜0.05）。在第4周时心肌细胞中LC3-Ⅱ和p62的表达水平增高（P＜0.05）；在第8周时心肌细胞中LC3-Ⅱ和p62的表达水平降低（P＜0.05）。结论TMZ的干预可能通过调节自噬流对大鼠损伤的心肌起保护作用，并存在一定的时间效应。

盐酸曲美他嗪；心肌缺血再灌注损伤；自噬；LC3-Ⅱ；P62

临床上，对急性心肌梗死患者的治疗，主要是溶栓、经皮冠状动脉介入治疗和冠状动脉搭桥。再灌注治疗可导致心肌细胞凋亡［1-2］，即心肌缺血再灌注损伤（myocardial ischemia reperfusion injury，MIRI）。近年来，对于自噬在MIRI中发挥的保护作用已有比较清晰的了解。自噬相关……