潘东峰，梁沛枫，肖红燕，梁诗颂

·论 著·

环氧合酶-2、前列腺素E2在百草枯诱导肺纤维化大鼠中的表达

潘东峰1,2，梁沛枫2,3，肖红燕2,4，梁诗颂1,2

目的 观察百草枯诱导的肺纤维化大鼠中环氧合酶-2(COX-2)、前列腺素E2(PGE2)的表达水平。方法 24只SD大鼠随机分为实验组和对照组各12只，实验组给予百草枯(50 mg/kg)一次性腹腔注射。HE染色观察染毒后28 d肺组织病理改变，双抗体夹心法测定大鼠血清、肺泡灌洗液(BALF)中COX-2、PGE2水平，免疫组化检测肺组织中COX-2、PGE2表达。结果 与对照组相比，实验组染毒28 d后可见肺纤维改变，血清和BALF中COX-2表达水平均显著增高[(371.02±23.19)比(958.24±35.29)，(351.09±22.54)比(943.68±33.17)pg/mL，P均<0.05)；血清和BALF中PGE2表达水平均显著增高[(110.56±12.30)比(366.23±17.54)，(113.58±11.40)比(367.17±19.05)ng/L，P均<0.05)]；肺组织COX-2和PGE2阳性细胞数分级、阳性细胞显色强度分级和IHS评分均显著增高(COX-2：9.00±2.09比36.67±3.07，1.00±0.00比2.83±0.40，1.33±0.52比5.67±0.81；PGE2：9.83±1.72比38.83±2.56，1.17±0.41比2.67±0.52，1.33±0.52比3.67±1.96，P均<0.05)。结论 COX-2、PGE2在百草枯诱导的肺纤维化大鼠中高表达，参与了肺纤维的病理过程。

百草枯；环氧合酶-2；前列腺素E2；肺纤维化

百草枯(Paraquat，PQ)中毒诱发的肺间质纤维化作为一种不可逆的病理损伤，是导致患者死亡的重要原因[1]，但至今其病理机制还未阐明[2]。近年来研究发现，百草枯中毒后的炎症反应参与了组织器官的损害和最终的纤维化[3-6]。前列腺素E(PGE2)是炎症反应的主要炎性介质之一，而环氧合酶-2(COX-2)则是促进前列腺素类物质表达的诱导型酶，PGE2、COX-2是否参与百草枯中毒后肺纤维化过程尚不清楚。本研究通过百草枯诱导肺纤维化大鼠的实验性研究，旨在阐明COX-2-PGE2通路在百草枯肺纤维化中的作用，为进一步认识百草枯肺纤维化的发病机制、防治中毒后肺纤维化的发展提供新的思路和依据。

1 材料与方法

1.1 主要试剂与仪器:市售百草枯(20%有效成分，江金帆达生化股份公司)，COX-2一抗，PGE2一抗，第二抗体试剂SP-9001 试剂盒，DAB显色试剂试剂盒(上海碧云天生物技术有限公司)。……