谢 蓓, 赵 磊, 孙 婧, 张丽娟, 库本高志, 魏虎来

(1. 兰州大学基础医学院, 甘肃省新药临床前研究重点实验室, 兰州 730000;

2. 中牧实业股份有限公司兰州生物药厂, 兰州 730046;

3. 京都大学医学院实验动物研究所, 日本京都 6068501)

二乙基亚硝胺诱导建立Apc基因突变大鼠与F344大鼠肝癌模型的比较

谢 蓓1, 赵 磊2, 孙 婧1, 张丽娟1, 库本高志3, 魏虎来1

(1. 兰州大学基础医学院, 甘肃省新药临床前研究重点实验室, 兰州 730000;

2. 中牧实业股份有限公司兰州生物药厂, 兰州 730046;

3. 京都大学医学院实验动物研究所, 日本京都 6068501)

目的 采用二乙基亚硝胺(DEN)在F344大鼠、Kyoto Apc Delta(KAD)大鼠体内诱发制备肝癌模型，并比较其优劣。 方法 KAD大鼠25只，随机法分组，阴性对照组(5只)给予正常饮水; DEN造模组(20只)前5周饮水中添加40 mg/mL DEN，6～20周给予正常饮水; 定期解剖大鼠，肉眼观察肝脏病变并取病变组织及癌旁组织制作病理切片。25只F344大鼠采用相同方法进行实验。结果 F344大鼠和KAD大鼠均可成功诱发肝癌，且肝癌发生病理过程与人类相似。造模16周时KAD大鼠就可见灰白色病灶点，3/4大鼠成瘤，平均病灶数为1.00±0.82 个; 造模20周时，KAD大鼠全部(4/4)成瘤, 病灶数为3.50±1.29 个; 而F344大鼠迟至20周时才可观察到类似病灶，3/4大鼠成瘤，病灶数为1.25±0.96 个。KAD大鼠的诱导成瘤性显著高于亲代F344大鼠(P<0.05)。结论 与亲代F344大鼠相比，抑癌基因Apc突变的KAD大鼠经DEN诱导更易发生肝癌，且该模型具有肝癌诱发时间短、相同诱导时间肝癌发生率高、诱发病灶数多等优点，是化学诱发制备肝癌动物模型的良好模式动物。

KAD大鼠; F344大鼠; 肝癌诱导; 二乙基亚硝胺(DEN)

肝癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，其发生涉及多因素、多阶段包含启动、促进和癌变的复杂病理过程，发病机制尚未完全阐明。类似肝癌发病特点及过程的动物模型在研究肝癌发病机制中起着重要的作用，建立一种理想的肝癌动物模型，不仅有助于探索肝癌发生发展的分子机制，而且对肝癌的预防、临床治疗肝癌药物的开发等具有重要意义。……