刘 乾, 刘 松, 徐卫国, 管思彬, 郭雪君

(上海交通大学医学院附属新华医院呼吸科, 上海 200092)

泛素特异性蛋白酶19对烟熏诱导慢性阻塞性肺疾病大鼠模型骨骼肌萎缩的作用及机制

刘 乾, 刘 松, 徐卫国, 管思彬, 郭雪君

(上海交通大学医学院附属新华医院呼吸科, 上海 200092)

目的 通过烟熏制备慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠模型, 研究泛素特异性蛋白酶-19(USP-19)在COPD相关骨骼肌萎缩中的作用及机制。方法 烟熏诱导大鼠COPD模型，观察肺及骨骼肌组织的组织形态学变化，利用蛋白质印迹法(Western blotting)及实时定量聚合酶链式反应(RT- PCR)观察骨骼肌细胞内USP-19、肌球蛋白重链(MHC)及丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs)基因的表达情况。结果 烟熏建立的大鼠COPD模型, 大鼠肺组织呈肺气肿改变, 烟熏12周时, 每高倍镜视野下肌纤维数量增多40%，间接提示骨骼肌发生萎缩; 骨骼肌细胞内MHC表达明显下调，与烟熏时间呈负相关; 萎缩的骨骼肌细胞内USP-19基因的转录和表达均明显上调, 与烟熏时间呈正相关，与MHC表达呈负相关; 萎缩的骨骼肌细胞内MAPKs通路磷酸化水平明显增强 (P<0.05)。结论 USP-19基因参与COPD模型鼠骨骼肌萎缩的发生，起负性调节作用，此作用可能通过MAPKs通路实现。

烟熏; 泛素特异性蛋白酶-19(USP-19); 慢性阻塞性肺疾病(COPD); 骨骼肌萎缩;丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs)

目前, 全球慢性阻塞性肺疾病(Chronic Obstructive Pulmonary Disease, 以下简称COPD)的发病率和死亡率正逐年增高, 吸烟是COPD发生的主要危险因素之一。除呼吸系统的症状及体征外, 营养不良、体质量下降以及骨骼肌萎缩等被视为较为重要的肺外表现。近年来研究表明, 骨骼肌的消耗与肌蛋白降解加速密切相关，其中由泛素介导的蛋白质降解途径发挥了重要作用。……