倪莎莎，李 艳，马依晨，王 玉

陕西省宝鸡市中心医院儿科(宝鸡 721000)

经鼻持续正压通气联合枸橼酸咖啡因治疗早产儿呼吸暂停临床研究*

倪莎莎，李 艳，马依晨，王 玉△

陕西省宝鸡市中心医院儿科(宝鸡 721000)

目的：研究经鼻持续正压通气(nCPAP)联合枸橼酸咖啡因对早产儿呼吸暂停的治疗效果。方法：选取接受治疗的早产儿呼吸暂停患儿102例，按照数字法随机分为观察组和对照组各51例。观察组采用nCPAP联合枸橼酸咖啡治疗，对照组单用nCPAP治疗。观察两组的治疗效果，并对比两组的呼吸暂停发生情况。结果：观察组治疗的显效率、总有效率分别为50.98%(26/51)、94.12%(48/51)，均显著高于对照组29.41%(15/51)、78.43%(40/51)，差异均有统计学意义(P均<0.05)。结论：采用nCPAP联合枸橼酸咖啡因对早产儿呼吸暂停治疗具有较好的效果，治疗后呼吸暂停发生几率更低。

呼吸暂停在早产儿中是比较常见，患儿在发作时伴有心率变慢、血压降低。其中早产儿呼吸暂停是指呼吸停止时间超过20s或者在20s内同时出现心率减慢、发绀等情况，在一定程度上受出生胎龄的影响[1-2]。早产儿呼吸暂停发生后对脑部产生严重的缺氧性伤害，肝脏等重要器官也会发生不同程度的受损。通常情况下采用适当的物理刺激以及常规通气处理治疗，随着医疗的不断创新，临床上开始配合枸橼酸咖啡因等药物进行治疗[3]。鉴于此，本文通过深入研究经鼻持续正压通气(nCPAP)联合枸橼酸咖啡因对早产儿呼吸暂停的治疗效果，目的在于寻找最佳治疗手段。

资料与方法

1 一般资料 选择2013年8月至2015年6月在我院接受治疗的早产儿呼吸暂停患儿102例。入选标准：所有患儿均诊断为反复发作呼吸暂停，并且以《实用新生儿学》作为诊断标准参考。排除标准：伴有严重感染以及血糖等电解质紊乱导致的呼吸暂停，以及心肺疾病、神经系统疾病等。102例中，男性61例，女性41例，胎龄在28.9～35.7周，平均胎龄(32.9±1.09)周。以数字法随机分为观察组和对照组各51例，两组性别、胎龄等基本资料对比无统计学差异(P>0.05)，具有可比性，见表1。

表1 两组基本资料对比

2 治疗方法 观察组采用nCPAP联合枸橼酸咖啡治疗，对照组采用nCPAP治疗。所有病患在入院后给与补液、电解质维持基础治疗等，然后进行心电监测。经鼻持续正压通气：采用德国斯蒂芬CPAP小儿呼吸机治疗，然后根据患儿的鼻子大小选择合适的鼻塞后依据经皮血氧饱和度调节氧浓度。其中开始值FiO2在0.4～0.6，PEEP4至6 cmH2O，再次依据经皮血氧饱和度将SPO2维持在90%～95%后选择撤机。观察组在撤机后加用枸橼酸咖啡因治疗，对照组只进行nCPAP治疗。其中枸橼酸咖啡因(批准文号H20130109)治疗，静脉注入首剂负荷量20mg/kg(使用输液泵或其他定量输液装置,缓慢静脉输注30min),同时每隔24h静脉注入5mg/kg维持量，缓慢静脉输注10min，持续至临床症状明显缓解。

3 观察指标 记录呼吸暂停发生次数、消失时间、气漏率、机械通气率以及病死率。其中监测呼吸超过20s且心率<100次/min，记为呼吸暂停。

4 疗效评价[4]显效：治疗10d内呼吸暂停消失，血气正常，可以停用枸橼酸咖啡因、撤离CPAP，改为鼻导管吸氧；有效：治疗10d以上仍有呼吸暂停，血气异常，呼吸困难，不能停用枸橼酸咖啡因及nCPAP；无效：治疗过程中改为气管插管行有创机械通气。

结 果

1 两组治疗效果对比 观察组治疗的显效率、总有效率均显著高于对照组，而治疗的无效率显著低于对照组，差异均有统计学意义(P均<0.05)，见表2。

2 两组呼吸暂停发生次数以及消失时间对比 观察组呼吸暂停发生次数以及消失时间均显著低于对照组，差异均有统计学意义(P均<0.05)，见表3。

表2 两组治疗效果对比[例(%)]

注：与对照组比较，△P<0.05

表3 两组呼吸暂停发生次数以及消失时间对比±s)

注：与对照组比较，△P<0.05

3 两组气漏率、机械通气率以及病死率对比 观察组治疗的气漏率、机械通气率以及病死率均显著低于对照组，差异均有统计学意义(P均<0.05)，见表4。

表4 两组气漏率、机械通气率以及病死率对比[例(%)]

注：与对照组比较，△P<0.05

讨 论

呼吸暂停是指呼吸停止时间>20s的早产儿，或是呼吸停止时间<20s，但是伴有皮肤发绀，心率<100次/min，肌张力低下等症状[5]。胎儿胎龄越小。体重越小，早产儿呼吸暂停的发生率越高。一般在早产儿中呼吸暂停的发病率在20%左右，在低体质患儿中达到50%。这是因为早产儿呼吸中枢没有发育完全，并且神经组织间的联系不完善，这就在很大程度上降低了神经冲动的传出频率[6]。再者，早产儿中肺代偿能力相对更差，在呼吸负荷逐渐增加后呼吸时间无法延长，进而出现呼吸暂停。如果早产儿呼吸暂停的发生几率大、持续时间长，极有可能对患儿大脑以及全身器官产生严重损伤[7]。因此，临床上需要采取有效的治疗措施来降低呼吸暂停造成的伤害。

本文通过对比nCPAP联合枸橼酸咖啡因与只进行nCPAP对早产儿呼吸暂停的治疗，结果发现：观察组治疗的显效率、总有效率均显著高于对照组。与丁旭萍等人得到的结论类似[8]。说明采用nCPAP联合枸橼酸咖啡因对早产儿呼吸暂停治疗效果更有效。枸橼酸咖啡因是甲基黄嘌呤类药物，是临床上治疗呼吸暂停的主要药物之一。枸橼酸咖啡因是通过对中枢化学感受器对二氧化碳的敏感度，进而抑制了细胞内环磷酸腺苷在降解后的逐渐积累。这样既可以增加呼吸中枢的兴奋作用，而且能改善氧合作用。nCPAP是对患儿整个呼吸周期提供压力，从而增加肺容量以及肺氧合功能。同时保持呼吸道的通畅，提高呼吸效率。进而对肋间神经的反射具有抑制作用，达到减少呼吸暂停发生次数。所以nCPAP联合枸橼酸咖啡因既能刺激神经中枢的敏感程度，同时降低呼吸暂停发生频率。因此，在临床上具有很好的治疗效果。

此外，本研究观察组呼吸暂停发生次数以及消失时间均显著低于对照组，同时观察组治疗的气漏率、机械通气率以及病死率均显著低于对照组。这与钟红平得到的结论类似[9]。说明采用nCPAP联合枸橼酸咖啡因对早产儿呼吸暂停治疗后呼吸暂停发生次数更少、时间更短，并且机械通气的比例、病死率均更低。因为nCPAP在应用过程中能显著降低高浓度用氧的持续时间，这样就降低了高浓度氧吸入过程中对患儿造成的毒副作用。同时在治疗过程中加用加温湿化装置，就能保持呼吸道的通畅程度，维持气道完整性。所以对患儿症状改善效果更好，副作用更少。

综上所述，采用nCPAP联合枸橼酸咖啡因治疗早产儿呼吸暂停具有极好的治疗效果，治疗后对呼吸暂停次数、持续时间具有显著的改善效果。

[1] 张 娟,李在玲,葛 颖,等.24h食管多通道腔内阻抗联合pH监测技术在早产儿中的应用[J].中华儿科杂志,2014,52(4):298-302.

[2] 刘林霞,张玉侠.早产儿呼吸暂停非药物干预的研究进展[J].中华护理杂志,2014,49(1):99-103.

[3] 王 静,陈 瑶,尹万红,等.枸橼酸咖啡因治疗早产儿原发性呼吸暂停49例[J].中国药业,2015,24(21):236-238.

[4] 王丽晔,刘运秋,耿贺梅,等.枸橼酸咖啡因对睡眠呼吸暂停综合症大鼠肺功能、VEGF与胰岛素样生长因子影响研究[J].中国生化药物杂志,2015,1(7):47-49.

[5] 许景林,林贵第,王瑞泉,等.枸橼酸咖啡因对原发性呼吸暂停早产儿的疗效研究[J].中国小儿急救医学,2015,1(4):262-265.

[6] 赵 琳,李琳霞,李艳红,等.早产儿早产原因及并发症分析[J].中华妇幼临床医学杂志：电子版,2014,1(5):640-643.

[7] Sarnat HB, Flores-Sarnat L.Synaptogenesis and myelination in the nucleus/tractus solitarius: potential role in apnea of prematurity, congenital central hypoventilation, and sudden infant death syndrome[J].J Child Neurol,2015,1(10):227-229.

[8] 徐景武,武兆磊,陈泳涛,等.枸橼酸咖啡因治疗早产儿呼吸暂停临床应用观察[J].中国新生儿科杂志,2015,30(3):215-217.

[9] 钟红平.固尔苏预防及治疗早产儿呼吸窘迫综合征的临床研究[J].陕西医学杂志,2013,42(6):760-761.

(收稿：2016-12-21)

*陕西省社会发展科技攻关项目(2015SF0654)

婴儿，早产 呼吸暂停/治疗 持续气道正压通气 @枸橼酸咖啡因

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10.3969/j.issn.1000-7377.2017.07.019

△通讯作者