孔祥怡++杜建时++马明++徐金玲++李水明++王勇++赵晴

摘要 采用个体样品单独分析的方式分析， 比较9个健康对照者、10个阿尔兹海默症（Alzheimer′s disease， AD）患者和12个认知功能障碍（Mild cognitive impairment， MCI）患者的血清多肽组分析结果， 以寻找潜在的AD病生物标志物。结果表明， 高强度的α2巨球蛋白肽段VGFYEDVMGR与AD病晚期阶段密切相关， 而载脂蛋白 CⅢ、组蛋白12和组蛋白14的大量降解， 则与中早期AD和认知功能障碍相关联；载脂蛋白 CⅢ和组蛋白1的降解肽段具有明显的阶梯序列特征， 但在不同样本中的分布具有一定偶然性。AD病发展的晚期与中早期的血清多肽组特征不同， 这4种蛋白质的降解有可能成为AD病潜在的生物标志物。研究结果也证明了， 归属于纤维蛋白原α链、胸腺素β4和斑联蛋白等蛋白质的肽段是所有血清样本中的优势肽段。本研究提出了利用血清多肽组学方法辅助诊断AD病的方法， 为临床大规模验证提供了依据和参考。

关键词 多肽组；生物标志物；血清；阿尔兹海默症；认知功能障碍

1引 言

阿尔兹海默症（Alzheimer′s disease， AD）是一種与年龄相关的神经退行性疾病， AD病目前尚无法治愈和逆转， 早期干预和诊断是延缓AD发生的重要途径＼[1＼]。神经心理学量表测试、影像学检查和生物标志物检测是诊断AD病的3种主要方法＼[2＼]。生物标志物是能够预测或反映特定生物过程变化的物质＼[3＼]， 目前公认的AD病生物标志物是脑脊液（CF）中淀粉样蛋白Aβ42水平的下降和磷酸化tau蛋白水平的升高＼[4＼]。但是， 脑脊液检测是有损分析， 作为一种常规性检测很难普及， 而在血液、唾液和尿液等体液中寻找AD病的生物标志物， 具有取样方便和无创伤性的优点， 其中以血液在临床上最为常用。……