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摘要稳定同位素标记衍生化 （Isotope coded derivatization，ICD）是通过化学衍生化反应对目标物的特定官能团进行同位素标记的技术，结合液相色谱串联质谱（LCMS/MS），可对具有相同标记反应特性的生物分子进行系统分析。该技术可以有效解决复杂生物基质分析中灵敏度不足与定量分析中同位素内标化合物有限的问题，近年来在代谢组学研究领域得到了广泛的应用。本文介绍了ICD方法及试剂的设计，对近年来针对羧基、氨基、羰基、巯基和羟基的ICD试剂以及结合LCMS/MS在生物样本中小分子代谢物分析的研究进展进行了评述。

关键词同位素标记； 衍生化； 液相色谱串联质谱； 代谢物； 生物样本； 评述

1引 言

小分子代谢物作为人体内生物过程的中间体和终产物，是正常生理过程、病理过程以及对治疗干预的药理学反应的重要指标＼[1＼]。研究体液和组织中小分子代谢物水平的变化，可深入了解代谢通路和疾病机制并有助于疾病的诊疗与预后。但复杂生物样本中的代谢物，一般含量较低，基质对分析和测定的干扰较大，直接对其进行分析往往难以达到理想的检测要求。而衍生化可以通过化学反应改变目标化合物的结构和性质，将难于分析检测的目标物定量地转化为更适合特定分析的化合物＼[2＼]。随着对生命科学领域研究的不断深入，代谢组学研究中对小分子代谢物的定量分析日益重要。基于同位素标记内标化合物的同位素稀释法可获得精准可靠的绝对定量分析结果，但同位素内标物合成困难且昂贵，商品化的种类有限，难以获取所有目标分析物的同位素内标是不现实的，从而限制了该定量方法的广泛应用＼[3＼]。……