邓菊红，陶 然，焦云桃，李 兰，范翔雪，黄加权

·论 著·

热休克蛋白47在日本血吸虫病肝纤维化病程的动态变化

邓菊红，陶 然，焦云桃，李 兰，范翔雪，黄加权

目的观察热休克蛋白47（heat shock protein 47, HSP47）在日本血吸虫病患者肝脏组织中的表达情况及其在日本血吸虫病肝纤维化小鼠动物模型中的动态变化。方法收集2008—2012年期间同济医院门诊和住院部日本血吸虫病肝纤维化患者肝穿标本72例。用免疫组织化学法检测HSP47表达；Masson染色观察胶原增生情况；实时荧光定量PCR检测HSP47、I型胶原、结缔组织生长因子（connective tissue growth factor, CTGF）及转移生长因子-β1（transforming growth factor-β1, TGF-β1）mRNA水平的表达。构建实验性日本血吸虫病肝纤维化小鼠模型，分别于感染后第6、8、12周取小鼠肝组织，用免疫组织化学法检测HSP47表达，采用实时荧光定量PCR及Western blot检测HSP47的mRNA和蛋白水平表达及I型胶原纤维增生情况。结果日本血吸虫病肝纤维化患者肝组织中的HSP47主要表达在肝脏间质细胞及虫卵结节周围，并随纤维化程度进展显著增多（P均＜0.01），与I型胶原增生趋势平行。各纤维化分期患者肝组织胶原及纤维化相关因子CTGF及TGF-β1 mRNA表达均明显高于S0期无纤维化患者（P均＜0.01）。在肝纤维化模型小鼠中HSP47随纤维化进展其表达亦显著升高，感染后第6、8、12周，HSP47及I型胶原的表达量均显著高于正常对照小鼠（P均＜0.01），同血吸虫病肝纤维化患者的表达趋势一致。结论HSP47在日本血吸虫病肝纤维化患者和日本血吸虫病动物模型肝组织中表达均上调，且随I型胶原、CTGF、TGF-β1增多呈相同趋势，其有望成为肝纤维化新的诊断标志和治疗靶点。……