吴军 孙刚 董朝 马斌林

·论著·

BRIP1基因多态性在维族、汉族妇女早发性乳腺癌的分布状况分析

吴军 孙刚 董朝 马斌林

目的 观察新疆维吾尔族、汉族妇女早发性乳腺癌BRCA1相互作用蛋白1(BRIP1)基因外显子突变情况。方法 直接测序法检测新疆维吾尔族与汉族妇女早发性乳腺癌(年龄30～40岁，各80例)BRIP1基因外显子区域。结果 (1)维族：rs4986765的基因型分布在孕激素受体阳性、阴性间比较差异有统计学意义(P<0.05)。rs4986764、rs4986763与Ki-67有一定相关性(均为)，其突变型携带者可分别增加乳腺癌中Ki-67≥15%型发病风险(OR=9.000)。rs4986764、rs4986763在有、无恶性肿瘤家族史组间比较，差异有统计学意义(均为P<0.01)。rs4986764、rs4986763基因型分布在初潮年龄<14岁、≥14岁组间比较，差异有统计学意义(均为P<0.05)，初潮年龄≥14岁的乳腺癌突变型携带率高于初潮年龄<14岁。(2)汉族：BRIP1基因rs4986765、rs4986764、rs4986763位点基因型分布与所研究的临床病理特征均无统计学意义(P>0.05)。结论 在新疆维吾尔族早发性乳腺癌中，BRIP1基因多态性与初潮年龄、恶性肿瘤家族史、孕激素受体、Ki-67有相关性；但汉族早发性乳腺癌无相关性。

早发性乳腺癌； 维吾尔族； BRIP1基因； 单核苷酸多态性

基因在人类多种肿瘤中有着重要的作用[1]，对肿瘤的生长、转移起着负性调节的作用[2]。据估计，5%～10%乳腺癌由显著遗传倾向引起[3]，一些家族风险由高外显率易感基因引起，特别是BRCA1和BRCA2[4]，但是这两个基因突变占所有乳腺癌患者的比例<5%，占家族性癌症的比例不到25%[5]。有研究表明，在没有BRCA突变的家庭发生乳腺癌可能由低外显率等位基因引起[6]。BRCA1相互作用蛋白1(BRIP1)，是一种DNA解旋酶，它影响DNA修复能力和BRCA1的抑癌功能，基于其与BRCA1基因的相互作用，该BRIP1基因被认为是一个潜在的乳腺癌易感基因[7-9]。我们展开了针对新疆维吾尔族、汉族妇女早发性乳腺癌(年龄30～40岁)BRIP1基因检测，研究其携带及分布特点，为进一步筛选乳腺癌高危人群提供相关的理论依据。

对象与方法

一、对象

我院年龄30～40岁的维族女性早发性乳腺癌患者80例(初治)，术前未接受放疗、化疗，并排除其他恶性肿瘤，按照年龄匹配，同期收集我院住院治疗的汉族女性乳腺癌80例(初治)，均无亲缘关系，术后均经病理切片证实。收集恶性肿瘤家族史、月经初潮史、病理报告等详细临床信息。入组患者均签署BRIP1基因检测知情同意书，经医院伦理委员会批准。

二、方法

1.DNA提取：采集受检者空腹外周静脉血5 ml，EDTA抗凝，-80℃低温冰箱保存备用。用血液基因组DNA提取系统(非离心柱型)，按照试剂盒说明书从5 ml外周血中提取基因组DNA。……