夏龙飞 巨红妹 周 红 王 婷

(江苏大学医学院，镇江212013)

PDTC和姜黄素对抗β2GPI抗体诱导小鼠表达组织因子的影响①

夏龙飞 巨红妹②周 红 王 婷

(江苏大学医学院，镇江212013)

目的：本研究拟探讨PDTC和姜黄素对抗β2GPI抗体诱导小鼠组织因子(Tissue factor，TF)表达的影响。方法：BALB/c小鼠先用 PDTC[100 mg/(kg·d)]或/和姜黄素[50 mg/(kg·d)]预处理2 h，再进行腹腔注射anti-β2GPI(500 μg/只)，取小鼠腹腔巨噬细胞、双侧颈动脉和胸主动脉，超声裂解，收集细胞总RNA和蛋白，实时定量PCR(Real-time qPCR)检测细胞TF mRNA水平，TF活性试剂盒检测TF活性，Western blot方法检测NF-κB p65、磷酸化NF-κB p65、c-Jun和磷酸化 p-c-Jun的表达情况。结果：抗β2GPI抗体能够诱导小鼠腹腔巨噬细胞TF的表达及NF-κB p65和c-Jun/AP-1的磷酸化，与对照相比差异有统计学意义(P<0.05 vs NR-IgG)；PDTC和姜黄素均能抑制抗β2GPI抗体诱导小鼠TF的表达以及NF-κB p65和c-Jun/AP-1的磷酸化效应(P<0.05 vs anti-β2GPI)，但是二者没有协同作用。结论：PDTC和姜黄素均能影响抗β2GPI抗体诱导小鼠TF的表达，表明其具有防治血栓形成的潜力。

抗磷脂综合征；抗β2GPI抗体；PDTC；姜黄素；组织因子

抗磷脂综合征(Antiphospholipid syndrome，APS)是一种非器官特异性自身免疫性疾病，血栓形成是其主要的病理基础和最突出的临床表现，也是APS患者死亡的首要原因[1]。研究表明，血清中存在高滴度的抗磷脂抗体(antiphospholipid antibody，aPL)(尤其是抗β2GPI抗体)是APS患者血栓形成的关键因素，但具体机制仍不清楚[2,3]。本课题组前期研究发现，anti-β2GPI/β2GPI复合物能刺激核因子κB(Nuclear factor kappa B，NF-κB)和激活蛋白-1(Activator protein-1，AP-1)的活化，诱导单核细胞表达组织因子(Tissue factor，TF)和炎症因子，从而导致血液处于高凝状态[4]。体外研究发现，NF-κB抑制剂PDTC和AP-1抑制剂姜黄素均能抑制抗β2GPI/β2GPI复合物诱导THP-1细胞TF的表达[4]。PDTC和姜黄素在体内能否影响aPL/anti-β2GPI诱发的血栓形成，目前仍缺乏足够的体内研究来证明。因此，本论文旨在前期研究的基础上，利用BALB/c小鼠腹腔注射anti-β2GPI建立实验性APS(EAPS)小鼠模型，探讨PDTC或/和姜黄素在anti-β2GPI诱导血栓形成中的作用，以期为APS血栓形成的防治提供新思路。……