周庆卿 张赟恺 陈 祥 刘星光

(第二军医大学免疫学研究所暨医学免疫学国家重点实验室,上海200433)

磷酸酶PP2CB抑制RNA病毒VSV或SeV介导的天然免疫应答①

周庆卿 张赟恺②陈 祥 刘星光

(第二军医大学免疫学研究所暨医学免疫学国家重点实验室,上海200433)

目的：研究蛋白磷酸酶PP2CB在抗RNA病毒天然免疫应答中的调控作用及其机制。方法：在小鼠腹腔巨噬细胞中转染PP2CB的特异siRNA，干扰其表达后通过Q-PCR和ELISA观察RNA病毒诱导的Ⅰ型干扰素的产生变化、病毒在细胞内的复制变化，Western blot检测TBK1和IRF3的磷酸化水平的改变。结果：VSV感染诱导巨噬细胞中PP2CB的表达发生显著改变。过表达PP2CB抑制HEK293细胞中IFN-β的转录活化。干扰PP2CB表达显著升高RNA病毒VSV或SeV诱导的Ⅰ型干扰素的mRNA和蛋白表达水平，并抑制VSV复制。此外，RNA病毒诱导PP2CB和TBK1结合。干扰PP2CB的表达能够增强TBK1和IRF3的磷酸化。结论：RNA病毒VSV或SeV使蛋白磷酸酶PP2CB能够结合TBK1并抑制其磷酸化，下调Ⅰ型干扰素信号通路的活化，从而负向调控RNA病毒VSV或SeV诱导的Ⅰ型干扰素的产生。

蛋白磷酸酶PP2CB；天然免疫；Ⅰ型干扰素；巨噬细胞

当病毒等病原体入侵机体时，天然免疫应答是机体免疫系统识别和清除病原体的一系列生理性防御机制中最早出现的。天然免疫系统通过模式识别受体(Pattern recognition receptors,PRRs)特异性识别相应病原体相关分子模式(Pathogen-associated molecular patterns,PAMPs)触发天然免疫应答[1]。受到病毒感染后，PRRs特异性识别病毒表面特定的分子结构，使下游信号通路活化，诱导巨噬细胞等天然免疫细胞产生大量的炎性细胞因子和Ⅰ型干扰素(Interferon,IFN)，从而启动抗病毒天然免疫应答[2,3]。……