滋肾养心疏肝法配合腹四穴埋线治疗围绝经期综合征的临床观察及对性激素水平的影响

2017-07-03刘继梅武彦舒

中国医药导报 2017年13期

刘继梅++武彦舒

[摘要] 目的評价滋肾养心疏肝法配合腹四穴埋线治疗围绝经期综合征的临床效果及对性激素水平的影响。方法采用随机数字表法将2015年6月～2016年6月在陕西省榆林市第二医院就诊的150例围绝经期综合征患者分为治疗组和对照组，各75例。治疗组给予滋肾养心疏肝法配合腹四穴埋线治疗，对照组给予坤泰胶囊+逍遥丸，4周为1个疗程，两组均治疗1个疗程。比较两组治疗前后改良的Kupperman评分（KI）、血清促卵泡激素（FSH）、雌二醇（E2）和促黄体素（LH）的水平变化，以及两组治疗后1、2、3个疗程的临床疗效。结果两组治疗后KI评分均较治疗前显著下降，差异均有统计学意义（P < 0.05）；两组治疗后FSH、LH水平均较治疗前显著下降，E2水平均较治疗前显著上升，差异均有统计学意义（P < 0.05）；治疗后1、2、3个疗程，治疗组临床疗效均显著优于对照组，差异均有统计学意义（P < 0.05）。结论滋肾养心疏肝法配合腹四穴埋线治疗围绝经期综合征临床效果满意，安全性较高，副作用低，可能与降低血清FSH和LH水平、提升E2水平有关。

[关键词] 围绝经期综合征；滋肾养心疏肝法；腹四穴埋线；临床疗效；性激素

[中图分类号] R271.11 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2017）05（a）-0100-05

Clinical observation of nourishing kidney and heart， dispersing stagnated liver qi method cooperated with abdominal four points embedding therapy in the treatment of perimenopausal syndrome and its influence on the levels of sex hormone

LIU Jimei1 WU Yanshu2

1.Department of Obstetrics and Gynecology， Yulin Second Hospital， Shaanxi Province， Yulin 719000， China； 2.Department of Pharmacy， Yulin Second Hospital， Shaanxi Province， Yulin 719000， China

[Abstract] Objective To evaluate the clinical effect of nourishing kidney and heart， dispersing stagnated liver qi method cooperated with abdominal four points embedding therapy in the treatment of perimenopausal syndrome and its influence on the levels of sex hormone. Methods One hundred and fifty patients with perimenopausal syndrome treated in Yulin Second Hospital from June 2015 to June 2016 were divided into treatment group and control group by random number table method， with 75 cases in each group. The treatment group was given nourishing kidney and heart， dispersing stagnated liver qi method combined with abdominal four points embedding therapy， the control group was given Kuntai Capsules + Xiaoyao Pills， 4 weeks was as a course， both groups were treated for one course. The modified Kupperman scores （KI） and the levels of serum follicle-stimulating hormone （FSH）， estradiol （E2）， lutropin （LH） of the two groups before and after treatment， and the clinical efficacy of the two groups after treatment for 1， 2， 3 courses were compared. Results The KI scores of the two groups after treatment were all lower than those before treatment， the differences were statistically significant （P < 0.05）； the levels of FSH， LH of the two groups after treatment were lower than those before treatment， the levels of E2 were higher than those before treatment， the differences were statistically significant （P < 0.05）； after treatment for 1， 2， 3 courses， the clinical curative effects of treatment group were better than those of control group， the differences were statistically significant （P < 0.05）. Conclusion Nourishing kidney and heart， dispersing stagnated liver qi method combined with abdominal four points embedding therapy in the treatment of perimenopausal syndrome has satisfied clinical curative effects， the security is high， the side effects are less， which may be related to decreasing the levels of serum FSH， LH and increasing the levels of E2.

[Key words] Perimenopausal syndrome； Nourishing kidney and heart， dispersing stagnated liver qi method； Abdominal four points embedding therapy； Clinical curative effect； Sex hormone

围绝经期综合征（perimenopausal syndrome，PMS）是指妇女在绝经前后由于雌激素水平下降而引发的以自主神经功能紊乱、代谢障碍为主的临床症候群，表现为潮热、汗出、情绪激动、月经紊乱、心慌、胸闷、气短、失眠等[1-2]。本病的发病率占绝经期妇女的50%～80%，且逐年呈上升趋势，发病年龄呈年轻化趋势，病程持续时间较长[3]。如不采取有效的干预措施，后期严重影响患者生存质量，给社会及家庭带来巨大的经济压力。现代医学研究发现[4-5]，PMS女性的雌激素水平、雌激素受体及单胺类神经递质的活性和含量都有较为明显的变化。西药治疗虽在短暂时间内获得良好的临床疗效，但从长远来看，药物引起的不良反应较多。因此，越来越多的患者开始寻求副作用少的中医和埋线治疗。本研究根据腹部经络学原理穴位埋线并配合经方辨证滋肾养心疏肝法，观察PMS的临床疗效，并研究发病的生物学机制，探讨雌激素水平变化在PMS中的诊断意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择陕西省榆林市第二医院妇产科2015年6月～2016年6月因PMS就诊的患者150例，年龄40～58岁，平均（48.67±8.29）岁；病程0.8～2年，平均（1.23±0.87）年；绝经前83例，绝经后67例。西医诊断标准参照《中华妇产科学》[6]中关于PMS的诊断标准：①年龄40～60岁；②出现月经紊乱≥3个月或停经；③临床表现为潮热、烦躁、盗汗、失眠、关节疼痛等症状；④激素检查血清雌二醇（E2）降低，促卵泡激素（FSH）、促黄体素（LH）升高。中医诊断标准参照1997年《中药新药临床研究指导原则》[7]中肝肾阴虚、心肾不交的证候标准。纳入标准：①符合中西医诊断标准；②年龄40～58岁；③改良的Kupperman评分（KI）≥10分者[8]；④近1个月内未采取任何药物治疗；⑤本研究获得医院伦理委员会批准，患者及家属自愿参加试验并签署知情同意书。排除标准：①合并有严重心脑血管疾病及肝肾系统疾病；②原因不明的阴道不规则出血，且未治愈者；③原有精神、神经类疾病无法配合者；④因各种原因无法判断或临床资料不全者。遵循随机对照原则，采用随机数字表法将入选患者分为治疗组和对照组，每组75例。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。

1.2 方法

治疗组给予滋肾养心疏肝法配合腹四穴埋线治疗，对照组给予坤泰胶囊+逍遥丸，4周为1个疗程，两组均治疗1个疗程。

1.2.1 治疗组 ①滋肾养心疏肝法处方：柴胡20 g、黄芩15 g、半夏15 g、龙骨30 g（先煎）、牡蛎30 g（先煎）、龜板15 g、女贞子15 g、五味子15 g、远志15 g、白蒺藜15 g、当归15 g、白芍15 g、甘草6 g，用法：水煎，每日1剂，分服3次，4周为1个疗程。②腹四穴埋线治疗，主穴：中脘、天枢、气海、中极；配穴：汗多加大椎、三阴交；失眠加内关；疲乏腰困加足三里；关节酸痛加筋缩。选用器具：穴位埋线针是由扬州市华宏医疗器械有限公司生产的9号一次性无菌埋线针，产品标准为ZX09；蛋白线选用扬州市智象医疗用品有限公司生产的7号无菌医用蛋白线；埋线包选用由广东宏瑞医疗器械有限公司生产的一次性换药包，产品标准为A59422010734。具体操作：穴位埋线严格遵循无菌操作原则，嘱患者先仰卧，暴露腹部，术者用押手揣摩埋线穴位，然后标记并定位，戴无菌手套及口罩，打开备用埋线包，将已准备好的蛋白线（各穴位埋线的长度取决于肌肉的厚薄）用生理盐水浸泡约1 min后用无菌镊装入一次性9号无菌埋线针，透皮进针速度要快，待患者出现酸、麻、胀、痛等针感时，轻而缓慢地推针芯，将蛋白线埋入穴位内，然后快速退针，用无菌棉签按压针孔数秒，每10天治疗1次，连续治疗3次。治疗后前2 d嘱患者禁洗澡，忌食辛辣刺激之品，避风寒，畅情志。

1.2.2 对照组 ①坤泰胶囊（贵阳新天药业股份有限公司生产，0.5 g/粒，产品批号：140408），每次4粒，每日3次，4周为1个疗程。②逍遥丸[百善唐威（沧州）药业有限公司生产，6 g/粒，产品批号：327622]，每次3粒，每日3次，4周为1个疗程。

1.3 观察指标及疗效判定标准

①采用KI评分法[8]判定患者临床症状的严重程度，包括潮热汗出、烦躁、失眠、耳鸣、感觉异常、骨关节痛、头晕、抑郁、乏力、心悸等临床症状，给予系数1～4不等；每种症状的严重程度分为无、轻、中、重，其程度因子也以数字表示，即无症状为0分；症状很轻，偶尔出现为1分；症状中等程度，时轻时重为2分；症状持续出现，主观感受较重为3分。每项症状的系数与程度因子乘积之和即为KI值[8]，并用KI值判定疗效，KI值越高表明症状越严重，总分最高可达51分。KI比=治疗后KI/治疗前KI×100%。显效：KI比<15%；有效：15%≤KI比≤50%；无效：KI比>50%。观察两组患者治疗后1、2、3个疗程的疗效。②空腹取前臂静脉血，分离血清，4 h内送检。外周血中E2、FSH、LH的水平采用酶联免疫吸附测定（ELISA）试剂盒（南京森贝伽生物科技有限公司，批号20146301）检测。

1.4 统计学方法

所有数据采用SPSS 19.0统计软件进行统计学分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，等级资料比较采用秩和检验，以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后KI评分比较

两组治疗后KI评分均较治疗前显著下降，且治疗组治疗后KI评分明显低于对照组，差异均有统计学意义（P < 0.05）。

2.2 两组治疗前后血清FSH、E2、LH水平变化比较

两组治疗后FSH、LH水平均较治疗前显著下降，E2水平均较治疗前显著上升，差异均有统计学意义（P < 0.05），且治疗组治疗后FSH、LH水平显著低于对照组，E2水平显著高于对照组，差异均有统计学意义（P < 0.05）。见表3。

2.3 两组治疗后1、2、3个疗程临床疗效比较

治疗后1、2、3个疗程，治疗组的临床疗效均显著优于对照组，差异均有统计学意义（P < 0.05）。见表4。

3 讨论

现代医学认为PMS发生的机制主要有激素说、免疫说、神经-内分泌-免疫网络说、自由基说等[9-10]。实验研究发现[11-12]，雌激素對于中年卵巢切除大鼠具有抗抑郁的作用，雌激素水平的下降、孕酮调节功能丧失及雌激素受体数量减少很容易造成PMS妇女中枢和周围的单胺类、鸦片类神经递质浓度发生改变，最终导致植物性自主神经系统和精神症状发生紊乱引发各种临床症状。相关病理研究显示[13-16]，卵泡对垂体分泌的LH、FSH敏感性下降，引发E2分泌减少，从而使雌激素对垂体的负反馈作用减弱，导致下丘脑-垂体-性腺轴功能失调，进而引发机体内微环境改变，产生神经功能紊乱的临床症候群，血清检查以FSH、LH水平增高和E2水平下降为主，这同时也是卵巢功能减退的一项重要标志。

PMS归属于祖国医学“绝经前后诸证”“百合病”“脏躁”等范畴，绝经属于女子正常的生理功能现象，《黄帝内经》云“女子七七任脉虚，太冲脉衰少，天癸竭，地道不通……”，这与肾-天癸-冲任-胞宫生殖轴日渐衰老密切相关。从病因病机特点来说，主要以肾虚为本，而“女子以肝为先天，以血为本”，历经孕胎产等累及伤及肝血；田珍等[15]认为冲任二脉失调是PMS各种症候出现的重要原因，冲任二脉是渗灌气血、濡养胞宫的重要经脉，任脉为“阴脉之海”，有“主胞胎”的作用；冲脉为“十二经之海”“五脏六腑之海”“血海”，有溢蓄全身气血的作用，由此可说冲任是妇人的“生养之本”，从现代医学角度来看[17-20]，中医理论中肾-天癸-胞宫与现代医学中的下丘脑-垂体-卵巢轴具有相关性，主要表现在任脉的上级是丘脑下部-脑下垂体系统，丘脑下部-脑下垂体系是五脏六腑的中枢，也是经络系统的中心。

滋肾养心疏肝法是笔者基于祖国医学对PMS病因病机充分认识的基础上，在临床治疗中发现的重要理论，该方中柴胡、黄芩、半夏、龙骨、牡蛎为柴胡龙骨牡蛎汤加减，具有调达少阳枢机、潜镇安神的功用；龟板为血肉有形之品，具有滋阴、潜阳、补肾、健骨之功；女贞子补益肝肾；五味子、远志交通心肾；白蒺藜平肝解郁，养心安神；当归养血补血；白芍柔肝止痛。全方共奏滋肾养心疏肝安神之功。药理学研究发现[21-23]，滋肾养心疏药物具有调节内分泌功能紊乱、调节下丘脑-垂体-卵巢轴和交感-肾上腺髓质及交感肾上腺皮质系统功能的失调、调节神经-内分泌-免疫网络系统的作用。

穴位埋线集针刺效应、放血效应、埋针效应等于一体，具有针和刀的双重作用，是目前临床中一种较为成熟的外治方法，其疗效确切，治疗间隔长，患者依从性高，能顺应现代社会生活节奏的发展[24-26]。腹四穴是基于腹部经络学理论所选的中脘、天枢、气海、中极四穴，中脘为胃之募穴，是任脉、小肠经、三焦经及阳明胃经的交会穴，是六腑元气汇聚所在，具有补气化血、疏肝理气之功效；天枢为大肠经募穴，理气通瘀作用较强；气海为任脉之穴，刺激气海穴具有消炎镇痛、提高免疫力之功效；中极为膀胱募穴，任脉与三阴经交会穴，调节肾与膀胱的脏腑功能；四穴共奏疏肝、理气、培补元神之功。笔者认为埋线治疗PMS的主要机制在于：①调节女性下丘脑-垂体-肾上腺皮质和交感肾上腺皮质两大系统，调节内分泌的紊乱；②蛋白线在穴位的吸收过程能够产生持续、柔和的刺激，调节神经体液，对PMS卵巢功能的衰退起到调节，这主要与机体“肾藏精，主生殖”相关。

本研究中，两组治疗后KI评分均降低，说明两组治疗均有效果，但治疗组更低；围绝经期最大的变化是内源性雌激素功能减退，导致FSH、LH敏感性下降，引发E2分泌减少，减弱或解除了雌激素对垂体的负反馈调节，使下丘脑-垂体-性腺轴功能失调，引发机体内微环境改变，在治疗中通过滋肾养心疏肝法配合穴位埋线，调节机体阴阳失衡，降低FSH、LH水平，提高E2水平，同时也说明FSH、LH水平变化与临床症状呈正相关；E2水平变化与临床症状呈负相关；在临床疗效方面，治疗组优于对照组。

腹四穴埋线治疗能调节脏腑气血功能，刺激相应经络，调节下丘脑-垂体-卵巢轴的平衡，从而从根本上防治PMS引发的一系列并发症。配合中医药具有全方位、多层次和多环节的治疗特点，符合针药结合治疗理念，起到较好的靶向治疗作用，且该结合治疗方案符合现代生物-心理-社会医学模式转变和社会发展的健康需要，患者依从性高，疗效满意，同时也为本治疗方案提供了循证医学依据。

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