魏骐骄 刘晓雅 武国红 吴海荣 朱赛楠 管 娜

线粒体分裂相关蛋白高表达参与阿霉素大鼠肾病模型蛋白尿的发生

魏骐骄1刘晓雅1武国红1吴海荣2朱赛楠3管 娜1

目的：探讨肾小球线粒体动力相关蛋白1(Drp1)、P-Drp1(Ser616)和线粒体分裂蛋白1(Fis1)表达与足细胞损伤及蛋白尿发生的关系。 方法：建立阿霉素大鼠肾病模型，用免疫组化和western blot检测肾小球和肾皮质Drp1、P-Drp1(Ser616)及Fis1的表达，分析上述蛋白表达与蛋白尿及足细胞线粒体形态的相关性。在小鼠足细胞系MPC5过表达Drp1，分析对凋亡和线粒体形态的影响。 结果：肾小球和肾皮质Drp1在阿霉素大鼠肾病模型4周和6周时表达增强，肾小球P-Drp1(Ser616)在6周时表达增强，肾小球Fis1在2周和6周时增强。肾小球和肾皮质Drp1、肾小球P-Drp1(Ser616)和Fis1表达与24h尿蛋白正相关。肾小球Drp1表达量与足细胞线粒体胞浆密度和线粒体细胞密度呈负相关。肾小球P-Drp1(Ser616)与足细胞线粒体最大长宽比呈负相关。肾小球Fis1与足细胞线粒体面积和周长呈负相关。过表达Drp1致小鼠足细胞凋亡显著增多，线粒体片段化。 结论：肾小球Drp1、P-Drp1(Ser616)与Fis1高表达参与阿霉素大鼠肾病模型蛋白尿的发生，Drp1高表达致线粒体片段化和足细胞凋亡。

蛋白尿 足细胞 线粒体分裂 线粒体动力相关蛋白1 线粒体分裂蛋白1

肾病综合征(NS)大量蛋白尿的发生主要由足细胞损伤所致。足细胞损伤机制目前尚未充分阐明[1-2]。近年在线粒体基因突变相关的NS[3-4]、塌陷型局灶节段性肾小球硬化(FSGS)患者[5]及大鼠模型[6]中发现受损足细胞存在大量异形线粒体。我们也在阿霉素大鼠肾病模型发现受损足细胞线粒体形态紊乱、大小不一，在模型早期密度一过性增多，后期线粒体膜表面积密度减少[7]；……