周 颖 陈樱花 张明超 梁少姗 杨 帆 涂义姚 鲍 浩 刘志红 胡伟新

系统性红斑狼疮相关血栓性微血管病血管内皮-间充质细胞转分化的研究

周 颖*陈樱花*张明超 梁少姗 杨 帆 涂义姚 鲍 浩 刘志红 胡伟新

目的：探讨系统性红斑狼疮相关血栓性微血管病(SLE-TMA)肾间质血管内皮细胞表型变化及其与血管病变和间质纤维化之间的关系。 方法：30例经肾活检明确诊断的SLE-TMA患者，根据血管组织学改变分为急性TMA和慢性TMA，以正常肾组织血管为对照。内皮细胞CD31、血管内皮钙黏蛋白(VE-cadherin)、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和转化生长因子β(TGF-β)采用间接免疫荧光双重染色定位，免疫组织化学染色和Image-Pro-Plus 6.0测量上述分子的表达量，以平均光密度表示其表达强度。Aperio图像分析系统测量肾间质纤维化面积。 结果：间接免疫荧光双重染色显示正常血管内膜无α-SMA表达，SLE-TMA血管内皮细胞表达α-SMA。与正常对照组相比，急性TMA组血管内皮CD31和VE-cadherin表达降低(P<0.05)，α-SMA表达则显著增高(P<0.01)；慢性TMA组内皮细胞CD31、VE-cadherin和TGF-β表达强度均显著低于急性TMA组和正常血管组(P<0.01)，α-SMA表达更高(P<0.01)。肾间质血管α-SMA平均光密度与肾间质纤维化面积呈显著正相关(r=0.439，P=0.015)，而CD31平均光密度与肾间质纤维化呈显著负相关(r=-0.458，P=0.011)。 结论：SLE-TMA血管内皮细胞正常标记物表达减少而α-SMA表达增加，表明内皮细胞向成纤维细胞表型转变，且表达量的变化与血管病变进展相关；肾血管内皮细胞CD31表达减少和α-SMA增加与肾间质纤维化相关。

系统性红斑狼疮 血栓性微血管病 内皮细胞-间充质细胞转分化 血管病变 间质纤维化

系统性红斑狼疮(SLE)可并发血栓性微血管病(TMA)，且绝大多数与免疫复合物性狼疮性肾炎(LN)并存[1]，造成严重肾功能损害，甚至需要肾脏替代治疗(RRT)。由于国内外对SLE-TMA的机制缺乏深入研究，迄今缺乏有效的治疗手段。研究发现Ⅳ型伴TMA的LN的2年肾脏存活率仅39%，而无TMA的LN 10年肾脏存活率达85%[2]。TMA已成为LN患者进展为终末期肾病(ESRD)最主要的危险因素之一，是影响LN患者肾脏远期预后的关键因素[3]。临床迫切需要对SLE-TMA的发病机制进行深入研究，在此基础上寻找到有效的治疗方法。……