郭琳琼,吉 婷,刘 星

西北妇女儿童医院(西安710061)

钙剂联合小剂量阿司匹林对子痫前期的预防效果

郭琳琼,吉 婷,刘 星

西北妇女儿童医院(西安710061)

目的：探讨钙剂、小剂量阿司匹林联合应用对子痫前期高危孕妇的临床价值。方法：选择有子痫前期高危因素者150例，随机分成三组，每组50例。对照组行常规处理，指导饮食。其余两组孕妇从孕12～16周开始，小剂量阿司匹林组(LDA组)每日给予口服肠溶阿司匹林75 mg至孕37周停药。钙剂联合小剂量阿司匹林组(联合组)每日给予口服肠溶阿司匹林75 mg、钙剂2 g至孕37周停药。比较三组孕妇的子痫前期、早产、胎儿生长受限、产后出血、胎盘早剥以及血小板减少症的发病率。对新生儿出生1 min Apgar评分及脐动脉血pH值等进行分析。结果：LDA组和联合组的子痫前期及早产发生率均低于对照组(χ2值分别为17.199、12.957,P<0.05)，而且以联合组发生率最低。LDA组与联合组孕妇的胎儿生长受限及血小板减少症发生率比较无统计学差异(χ2值分别为4.071、0.979,P>0.05)。三组孕妇产后出血、胎盘早剥的发生率以及新生儿出生1 min Apgar评分及脐动脉血pH值比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论：小剂量阿司匹林联合钙剂,可有效预防子痫前期的发生,降低早产发生率,明显改善母婴结局。

子痫前期(Preeclampsia, PE)是妊娠期特有疾病,可引起母体心、脑、肝、肾等全身重要器官功能障碍，是孕产妇及围产儿病死率升高的主要原因。PE发病机制目前尚未完全阐明，可能与胎盘浅着床、炎症免疫过度激活、血管内皮细胞受损、营养缺乏、遗传及胰岛素抵抗等多因素有关[1]。近年来,关于小剂量阿司匹林(LDA)对PE高危孕妇的预防作用,国外文献报道较多, 但目前缺乏亚洲人的数据，且国内相关的报道较少。本研究对2014 年2月至2015年10 月在本院定期产检有PE高危因素的人群分别给予LDA及钙剂联合LDA进行预防治疗，旨在探讨其对母婴结局的影响。

资料与方法

1 一般资料 选取定期产检存在PE高危因素的孕妇共150例,纳入标准：年龄≥35岁；子痫前期病史；慢性高血压、慢性肾炎、糖尿病史；肥胖(体重指数≥35 kg/m2)；子痫前期家族史(母亲或姐妹)；妊娠间隔≥10 年。所有孕妇均为单胎妊娠,首次产检孕周为12～16 周。将其随机分为对照组、小剂量阿司匹林组(LDA组)及钙剂联合小剂量阿司匹林组(联合组)各50例。对照组平均年龄(36.0±2.4) 岁,平均孕产次(2.2±1.3；0.35±0.59)；LDA组平均年龄(35.0±3.8) 岁,平均孕产次(2.0±1.0；0.25±0.44)；联合组平均年龄(35.6±4.8) 岁,平均孕产次(2.1±1.0；0.35±0.59)。三组患者在年龄、孕产次、病情分布等方面比较差异无统计学意义(P>0.05)。

2 研究方法 对照组孕妇行常规处理，指导饮食，减少脂肪及盐的摄入，同时适当增加含高蛋白、高钙和维生素的食物摄入。其余两组孕妇在常规处理及饮食指导的基础上从孕12～16周开始，LDA组每日给予口服肠溶阿司匹林75 mg至孕37周停药。联合组每日给予口服肠溶阿司匹林75 mg、枸橼酸钙片2 g至孕37周停药。如果此两组孕妇出现早产、子痫前期、胎盘早剥等情况需在孕37周前终止妊娠时,则于分娩前停药。

3 观察指标 记录所有孕妇的子痫前期、早产、胎儿生长受限(FGR)、产后出血、胎盘早剥以及血小板减少症的发生情况。对新生儿出生1 min Apgar评分及脐动脉血pH值等进行分析。

结 果

三组孕妇妊娠及分娩情况比较：见表1。LDA组和联合组的子痫前期及早产发生率均低于对照组(χ2值分别为17.199、12.957,P均<0.05),而且以联合组发生率最低。三组孕妇的胎儿生长受限及血小板减少症发生率比较无统计学差异(χ2值分别为4.071、0.979,P均>0.05)。三组孕妇产后出血、胎盘早剥的发生率以及新生儿出生1 min Apgar评分<7分的发生率比较均差异无统计学意义(均P>0.05)。对照组脐动脉血pH值(7.24±0.15)，LDA组为(7.26±0.12),联合组为(7.28±0.14)，三组脐动脉血pH值比较差异无统计学意义(P>0.05)。

表1 三组孕妇妊娠情况比较 [例(%) ]

注：与对照组比较,*P<0.05；与LDA组比较,△P<0.05

讨 论

目前多认为,子痫前期发病机制与胎盘浅着床有关,即滋养细胞对子宫肌层的浸润过浅,螺旋小动脉重铸不足使胎盘血流量减少,导致胎盘缺血、缺氧,释放多种胎盘因子进入母体血液循环,引起炎症反应及血管内皮细胞受损。它使得扩血管物质合成减少,而缩血管物质增加,进而引起血压升高。此外,其激活血小板及凝血因子,加重高凝状态。血液凝血与纤溶平衡失调,使其具有血栓形成倾向,此为抗凝治疗基础。以阿司匹林为代表的抗凝药物,通过对血小板环加氧酶1多肽键上第529位丝氨酸残基乙酰化而使该酶失去将花生四烯酸转变为前列腺素内过氧化物的能力,阻止形成缩血管物质如前列腺素、血栓素和白三烯,故具有阻止血小板黏附聚集、改善血液高凝状态的作用[2-3]。从而起到预防子痫前期的作用。

目前英国国家卫生与临床优化研究所已将预防性应用LDA纳入妊娠期高血压疾病的诊疗常规之中[4]。美国妇产科医师协会(ACOG)将早期LDA(60～80 mg)作为PE高危人群的一级预防措施，并写入指南[5]。此外, WHO推荐孕早期(12 孕周时)应用LDA (75 mg/d) 预防高危人群发生PE[6]。Moore等[7]发现妊娠13～16周开始服用LDA的PE高危人群减少了29%的晚发型PE。尤春华等[8]研究结果显示LDA可降低22% PE的发生。同时减少早产发生率。本次研究结果显示，虽然三组胎儿生长受限发生率比较差异无统计学意义，但LDA组和联合组的PE及早产发生率均低于对照组，与上述结论一致。说明小剂量阿司匹林对改善母儿预后有显著作用。另外,本次研究发现LDA组和联合组孕妇血小板减少症、产后出血、胎盘早剥发生率及新生儿Apgar评分及脐动脉血pH值比较无统计学差异。说明小剂量阿司匹林用于预防高危孕妇子痫前期的发生是安全的[9]。

有研究发现低钙血症与PE发生发展有关。正常妊娠时，由于孕妇血容量增加、胎儿生长发育的需要、雌激素水平增高抑制钙的吸收等多方面因素导致孕妇血钙浓度相对降低。但机体通过甲状旁腺激素等调节机制维持着钙的内环境稳定。而子痫前期患者血钙浓度明显低于正常孕妇水平，血清钙下降导致血管平滑肌细胞收缩引起血压升高[10-11]。通过补充钙剂，能降低血管痉挛收缩的程度。并且降低血管对血管紧张素的敏感性而降低患者的血压。国内外研究表明，每日补钙1～2 g可有效降低妊娠期高血压疾病的发生。本研究发现三组孕妇中联合组子痫前期发生率最低，故可认为联合用药的预防效果优于单独用药。

孕早期给予有高危因素孕妇小剂量阿司匹林及钙剂，可有效地预防子痫前期及早产的发生，并且不会造成新生儿窒息，未增加产后出血、胎盘早剥、产妇出血倾向等风险，明显改善母婴结局，值得在临床上推广。

[1] 曹崇玲.研究重度子痫前期分娩时机及方式与围产儿预后的关系[J].陕西医学杂志,2014,43(8)：1024-1025.

[2] 王慧娟.肝素联合阿司匹林治疗复发性流产疗效及外周血PAI-1和t-PA的变化[D].天津：天津医科大学,2014.

[3] 朱云花,蒋玲玲,宁玲利. 低剂量阿司匹林对高危孕妇子痫前期的预防效果[J].中国妇幼健康研究,2015,26(2)：295-297.

[4] 申 南,李光辉,张为远.小剂量阿司匹林预防妊娠期高血压疾病研究进展[J].中国实用妇科与产科杂志,2013,29(7)：587-589．

[5] Gynecologists ACoOa. Hypertension in pregnancy. Report of theAmerican College of Obstetricians and Gynecologists' Task Forceon Hypertension in Pregnancy[J].Obstet Gynecol, 2013,122(5)：1122-31.

[6] World Health Organization. WHO recommendations for prevention and treatment of preeclampsia and eclampsia[J]. Geneva, 2011:15-20.

[7] Moore GS, Allshouse AA, Post AL,etal. Early initiation of lowdoseaspirin for reduction in preeclampsia risk in high-risk women:a secondary analysis of the MFMU High-Risk Aspirin Study[J]. J Perinatol, 2014:328-331.

[8] 尤春华,侯素珍,李文静.低剂量阿司匹林预防子痫前期的临床效果分析[J].中国现代药物应用,2016,10(6):146-147.

[9] 王 静.子痫前期抗凝治疗安全性和有效性的循证评价[J].世界最新医学信息文摘，2014，14(30)：127-129.

[10] 连玉巍.补充钙剂预防妊娠期高血压的临床效果[J].医药前沿,2015,5(3) :45-46.

[11] 于 曼,张建华,张 华.妊娠期高血压疾病的临床流行病学分析[J].实用妇产科杂志,2012,28(7):581-584.

(收稿：2016-07-12)

先兆子痫/预防与控制 钙/治疗应用 阿司匹林/治疗应用

R714.244

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2017.06.049