孙妍　王英　陈晓晶　李雪春　李德林　臧敏

[摘要] 目的 探讨血清25-羟维生素D3水平与婴儿喘息的关系。 方法 选取2015年12月～2016年12月间本院收治的下呼吸道感染患儿166例为研究对象，采用酶联免疫吸附法检测54例婴儿喘息患儿、47例毛细支气管炎患儿、65例普通肺炎患儿的血清25-羟维生素D3水平，并对患儿进行呼吸道病原学及血过敏原检测。对照组为同期在儿保门诊体检的42例健康婴儿。 结果 （1）婴儿喘息组、毛细支气管炎组及普通肺炎组血清25-羟维生素D3浓度均明显低于健康对照组婴儿，差异有统计学意义；普通肺炎组及毛细支气管炎组血清25-羟维生素D3水平明显高于婴儿喘息组，差异均有统计学意义；普通肺炎组血清25-羟维生素D3水平高于毛细支气管炎组，差异有统计学意义；（2）普通肺炎组与毛细支气管炎组、婴儿喘息组比较，病毒阳性率差异均有统计学意义；毛细支气管炎组与婴儿喘息组比较，差异无统计学意义。三组间血过敏原差异无统计学意义。 结论 病毒感染是婴儿喘息发生的主要因素，而维生素 D不足可能增加婴儿喘息发生的风险。

[关键词] 血清 25-羟维生素D3；婴儿喘息；病毒感染；过敏原

[中图分类号] R171 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2017）14-0025-03

[Abstract] Objective To investigate the relationship between serum 25-hydroxy vitamin D3 and infant wheezing. Methods A total of 166 children with lower respiratory tract infection from December 2015 to December 2016 were enrolled in this study. The level of serum 25-hydroxy vitamin D3 in 54 infants with wheezing， 47 infants with bronchiolitis and 65 infants with common pneumonia were examined by enzyme-linked immunosorbent assay（ELISA）. And respiratory pathology and blood allergy were detected in children. A total of 42 healthy infants in the outpatient care were selected as the control group in the same period. Results （1） Serum 25-hydroxy vitamin D3 concentration in infant wheezing group， bronchiolitis group and common pneumonia group was significantly lower than that in healthy control group， and the difference was statistically significant. The serum 25-hydroxy vitamin D3 level in common pneumonia group and bronchiolitis group was significant higher than that in the wheezing group， and the difference was statistically significant. The serum 25-hydroxy vitamin D3 level in common pneumonia group was significant higher than that in the bronchiolitis group， and the difference was statistically significant.（2）There was significant difference in the positive rate of virus between the common pneumonia group and the bronchiolitis group， the infant wheezing group. There was no significant difference in the positive rate of virus between the bronchiolitis group and the infant wheezing group. And there was no significant difference in the blood allergen in the infant wheezing group， bronchiolitis group and common pneumonia group. Conclusion Virus infection is a major factor in infant wheezing， and vitamin D deficiency may increase the risk of infant wheezing.

[Key words] Serum 25-hydroxy vitamin D3； Infant wheezing； Virus infection； Allergens

維生素D（Vitamin D）是人体一种必需的脂溶性类固醇衍生物，目前国内外有许多研究均发现骨骼畸形、骨质疏松、癌症、自身免疫性疾病、感染性疾病、心血管疾病、皮肤病、肾脏疾病等多系统疾病与维生素 D缺乏均密切相关[1]。国外学者Camargo Jr CA等[2，3]报道，产妇在孕期摄入维生素D的水平与后代喘息、儿童哮喘的发生有关。维生素D缺乏是否增加婴儿喘息的发生，本文旨在研究二者的相关性。

1 资料与方法

1.1一般资料

选择2015年12月～2016年12月间本院收治的下呼吸道感染患儿166例，其中男婴95例，占57.23%；女婴71例，占42.77%；年龄在1～12个月之间，平均（7.25±1.54）个月；体质量2.8～10.1 kg，平均（7.6±1.5）kg；病程5～12 d，平均（7.2±1.4）d。根据疾病类型将实验组分为三组：普通肺炎组65例，毛细支气管炎组47例，婴儿喘息组54例（喘息≥2次）。排除伴有呼吸系统先天性畸形、先天性心脏病、钙磷代谢异常、慢性肾脏疾病、免疫缺陷病的患儿[4]。选取同期在我院儿童保健门诊做健康体检的1～12个月婴儿42例作为对照组。排除既往有支气管哮喘、过敏性疾病及相关疾病家族史，排除近4周内有感染史的婴儿。其中男婴21例，女婴21例，平均年龄（6.75±2.15）个月；体质量3.5～9.4 kg，平均（6.8±1.3）kg。将血清25-羟维生素D3水平<20 ng/mL定为维生素D不足，大于≥20 ng/mL定为维生素D充足。

1.2 研究方法

①血清25-羟维生素D3检测：入院当日采集外周静脉血 2 mL，采用酶联免疫分析法测25-羟维生素D3；②呼吸道病原学检测：入院当日采集静脉血2 mL进行呼吸道病毒九联检检测，病原体包括：甲型流感病毒、乙型流感病毒、副流感病毒（1、2和3型）、呼吸道合胞病毒（respiratory syncytial virus，RSV）、腺病毒、肺炎支原体、肺炎衣原体、Q热立克次体、嗜肺军团菌；③过敏原检测：取静脉血2 mL，采用全自动体外过敏原检测系统进行检测，筛选吸入性过敏原及食物过敏原，判定阳性结果以 IgE≥0.35 KU/mL 为标准。

1.3 统计学方法

计数资料用百分比（%）表示，进行χ2检验；计量资料以均数±标准差（x±s）表示，数据方差齐性检验，采用Kruskal-Wallis非参数检验及Dunnett T3检验分析，多重比较采用Mann-Whitney U检验。以α=0.05为校验水准。

2 结果

2.1 各组25-羟维生素D3水平比较

普通肺炎组血清25-羟维生素D3浓度为（19.48±1.65）ng/mL，毛细支气管炎组血清25-羟维生素D3浓度为（10.17±3.15）ng/mL，婴儿喘息组血清25-羟维生素D3浓度为（6.12±1.87）ng/mL，均明显低于对照组婴儿（21.47±3.73）ng/mL，差异有统计学意义（U=1014.0、287.5、114.0，P均<0.05）；普通肺炎组及毛细支气管炎组婴儿血清25-羟维生素D3水平明显高于婴儿喘息组，差异均有统计学意义（U=229.0、608.5，P均<0.05）；普通肺炎组血清25-羟维生素D3水平高于毛细支气管炎组，存在统计学差异（U=640.5，P<0.05），见表1。

注：与毛细支气管炎组、婴儿喘息组、对照组比较，aP<0.05；与普通肺炎组、婴儿喘息组、对照组比较，bP<0.05；与普通肺炎组、毛细支气管炎组、对照组比较，cP<0.05；与普通肺炎组、毛细支气管炎组、婴儿喘息组比较，dP<0.05

2.2 三组过敏原及病原学比较

普通肺炎组、毛细支气管炎组、婴儿喘息组血病毒检测率分别为40.00%、65.96%及59.26%。普通肺炎组与毛细支气管炎组、婴儿喘息组比较，病毒阳性率差异均有统计学意义（χ2=7.35、4.37，P均<0.05）；毛细支气管炎组与婴儿喘息组比较，无统计学差异（χ2=0.48，P>0.05）。毛细支气管炎组、普通肺炎组、婴儿喘息组血清过敏原检出率分别为27.66%、33.85%、29.63%，无统计学差异（χ2=0.722，P>0.05），见表2。

3 讨论

维生素 D 是人体必需的物质之一，血清25-羟维生素D3被认为是维生素D代谢状态的循环标志物，并且是能反映所有食物摄入和阳光照射来源的维生素D。血清 25-羟维生素 D3 是维生素D 在体内的主要循环形式，被认为是反映机体维生素 D 水平的重要指标[5]。维生素D不足可引发呼吸系统疾病的发生，由于婴儿免疫系统发育不完善，抗感染能力及免疫力弱，1，25-（OH）2D3通过抑制 T 细胞增殖及分泌白细胞介素2和干扰素，抑制Th 细胞，参与免疫调节[6]。由于婴儿日照不足，皮肤光照合成维生素D减少，造成免疫系统功能下降，因而易诱发呼吸道感染的发生。Janssen R等[7]发现，与先天免疫系统有关的维生素D受体单核苷多型基因与RSV引起的喘息性支气管炎相关。

婴幼儿喘息是一种异质性疾病，儿童支气管哮喘诊断与防治指南将5岁以下儿童喘息分成三种临床类型：（1）早期一过性喘息；（2）早期起病的持续性喘息（指3岁前起病 ）；（3）迟发性喘息/哮喘[8]。

2 岁以下的婴幼儿肺、支气管组织非常薄弱，肺泡的纤毛运动较差而清除能力较差，维生素 D 不足就会影响钙、磷的吸收，从而导致机体免疫力下降，容易引起呼吸系统疾病的发生；维生素 D 缺乏亦影响气管、支气管、肺的正常发育，导致气道高反应，促进炎症因子释放，诱发喘息性疾病的发生[9]。本研究結果显示，健康对照组的血清25-羟维生素D3水平均显著高于婴儿喘息组、毛细支气管炎组及普通肺炎组的婴儿。婴儿喘息组的血清25-羟维生素D3水平显著低于普通肺炎组及毛细支气管炎组，差异有统计学意义。说明婴儿维生素 D不足，呼吸道感染的风险会增加，进而导致喘息性疾病的发生[10]。国内学者研究表明，维生素 D 作为免疫系统重要的调节剂，具有调控免疫调节修复和调节钙、磷代谢的功能，维生素D以其主要活性形式1，25-（OH）2D3结合气道内维生素D受体，提高抗菌肽 hCAP-18 的表达水平，以此改善气道炎症反应和呼吸系统受损情况，从而降低喘息性疾病的发生率[11]。所以，对于维生素 D不足的患儿，及早补充维生素D有重要意义。

婴儿喘息除了与维生素 D不足有关外，还与呼吸道病毒感染、过敏因素、特异体质等多种因素有关[12-14]。2岁以内的婴幼儿喘息多感染呼吸道合胞病毒，2岁以上的多感染鼻病毒，但无家族过敏性疾病史，也无特应症表现，感染患儿直至学龄前期多无明显临床症状[15]。本次研究表明，普通肺炎组病毒检出率明显低于毛细支气管炎组及婴儿喘息组，说明婴儿早期喘息的发生主要与病毒感染有关，而普通肺炎组、毛细支气管炎组、婴儿喘息组间血过敏原检出率差异并无统计学意义，说明与过敏的关系并不密切。

综上所述，25-羟维生素D3水平不足可能是引起婴儿呼吸系统疾病，是婴儿喘息的潜在危险因素。因此，在临床诊治中，通过加强对婴儿25-羟维生素D3的检测，尽早干预，及早预防，对减少婴儿呼吸系统疾病尤其是婴儿喘息的发生有重要意义。

[参考文献]

[1] 孙秋凤，蒋吴君，陈正荣，等.血清 25-羟维生素 D3水平与婴儿喘息关系及临床意义探讨[J].中国实用儿科杂志，2015，30（3）：199-202.

[2] Camargo Jr CA，Rifas-Shiman SL，Litonjua AA，et al. Prospective study of maternal intake of vitamin D during pregnancy and risk of wheezing illnesses in children at age 2 years[J]. J Allergy Clin Immunol，2006，117（suppl）：721-722.

[3] Camargo CA Jr，Rifas-Shiman SL，Litonjua AA，et al. Maternal intake of vitamin D during pregnancy and risk of recurrent wheeze in children at 3 y of age[J]. Am J Clin Nutr，2007，85（3）：788-795.

[4] 符珍珠，杨青原，李丽拉.血清25-羟维生素D3水平与婴儿喘息关系及临床意义研究[J].中国妇幼保健，2016， 31（11）：2322-2323.

[5] 徐艳娜，顾剑华，李永莲，等.反复喘息婴幼儿维生素D3水平及与 Th1/Th2 细胞平衡变化的相关性研究[J].中华实用儿科临床杂志，2015，30（4）：264-266.

[6] 邓开琴，卢宏柱.维生素 D 缺乏与儿童疾病研究进展[J].医学综述，2015，23（21）：4302-4304.

[7] Janssen R，Bont L，Siezen CL，et al. Genetic susceptibility to respiratory syncytial virus bronchiolitis is predominantly associated with innate immune genes[J].J Infect Dis，2007，196（6）：826-834.

[8] 中华医学会儿科学分会呼吸学组，《中华儿科杂志》编辑委员会.儿童支气管哮喘诊断与防治指南[J]. 中华儿科杂志，2008，46（10）：745-753.

[9] 袁文华.血清25-羟维生素D3浓度与婴幼儿喘息的相关性研究[J].中国实用医药，2017，12（4）：70-71.

[10] 杜宇敏.血清25-羟基维生素 D 水平与儿童喘息样支气管炎的关系分析[J].中国实用医药，2016，11（22）：19-20.

[11] 张琳.孟鲁司特联合维生素 D 治疗婴幼儿喘息性疾病的临床疗效观察[J].中国民康医学，2016，28（22）：20-21.

[12] 刘超群.婴幼儿反复喘息相关危险因素分析[J].心理医学，2015，21（12）：43-44.

[13] 王燕，張士发.婴幼儿喘息的影响因素分析[J].皖南医学院学报，2016，35（2）：180-183.

[14] 桂丽琼，袁曼华，李永莲，等.112 例婴幼儿喘息影响因素的分析[J].贵州医药，2013， 37（1）：41-42.

[15] 李军军，丁晓春.新生儿血清25羟维生素D3水平的动态变化及意义[J].中国儿童保健杂志，2012，20（2）：130-131.

（收稿日期：2017-03-17）