宋晓文， 陈金波， 吴欣彤， 李 斌， 徐文香， 鲁文先， 董晓梦， 苏毅鹏

瞬时感受电位香草酸亚家族蛋白1受体在慢性偏头痛大鼠模型中的作用研究

宋晓文1， 陈金波1， 吴欣彤1， 李 斌1， 徐文香2， 鲁文先1， 董晓梦1， 苏毅鹏1

目的 本研究通过炎性汤(IS)反复刺激SD大鼠上矢状窦区硬脑膜建立慢性偏头痛(CM)大鼠模型，探讨瞬时感受电位香草酸亚家族蛋白1(TRPV1)受体在CM发病过程中的作用，为研究CM发病机制和治疗药物提供理论依据。方法 72只SD大鼠随机数字表法分为空白对照组(A组)、假手术组(B组)、CM模型组(C组)及TRPV1受体拮抗剂Capsazepine组(D组)，采用免疫组织化学染色、Western-Blot、Real-time PCR技术检测大鼠硬脑膜、三叉神经节(TG)、三叉神经脊束尾侧核(TNC)中的TRPV1受体、降钙素基因相关肽(CGRP)表达量变化。结果 TRPV1受体和CGRP在CM大鼠硬脑膜、TG及TNC上的表达量均增加(P<0.05)，通过侧脑室注射Capsazepine药物后明显缓解大鼠疼痛，且TRPV1受体、CGRP表达量均明显下降(P<0.05)。结论 TRPV1受体通过影响CGRP释放参与CM神经源性炎症反应及痛觉传导，提示TRPV1可能通过TRPV1-CGRP信号通路参与CM病理生理过程。

慢性偏头痛； 瞬时感受电位香草酸亚家族蛋白1受体； 降钙素基因相关肽； 三叉神经血管系统； 机械刺激缩足反应阈值； 拮抗剂

偏头痛是临床常见的原发性头痛，以搏动样疼痛、活动时加重及反复发作为主要临床表现，可导致失能，严重影响患者的生活和工作，全球发病率为12%[1]，是一个重大的全球公共卫生问题。偏头痛患者中每年约有2.5%～3%表现为“慢性化”趋势，CM患者约占偏头痛总数的8%，其人群患病率为1%～3%[2，3]。慢性偏头痛(chronic migraine，CM)的病理生理机制尚不明确，目前发现中枢敏化、神经源性炎症反应、疼痛调控异常及皮质兴奋性增高可能参与慢性偏头痛的发病过程，目前多数观点认为神经源性炎症引起的“中枢致敏”与CM发病密切相关，但其细胞和分子机制仍不清楚[1，4]。……