谢穗峰 钟远惠 喻 俊 刘峥荣 蔡丽莉

广州市民政局精神病院 广州 510430

·论著·

探讨复方丹参滴丸治疗奥氮平所致代谢综合征的疗效及安全性

谢穗峰 钟远惠△喻 俊 刘峥荣 蔡丽莉

广州市民政局精神病院 广州 510430

目的 初步探讨复方丹参滴丸治疗奥氮平所致代谢综合征的疗效及安全性。方法 本研究采用随机、单盲、前瞻性对照研究，选取符合国际疾病分类第10版(ICD-10)中精神分裂症确诊标准的住院女患者45例。在奥氮平治疗的基础上，按照随机数字表法分为干预组(联合复方丹参滴丸治疗，n=22)和对照组(n=23)，并在0、4、8和12周末进行体质量、体重指数(body max index，BMI)、血糖和胰岛素抵抗进行盲法测定和评估。结果 最终37例(82.2%)完成了本研究，干预组18例，对照组19例。治疗8周末，干预组胰岛素抵抗变化值均低于对照组(0.29±0.62 vs 1.03±0.64)，差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗12周末，干预组体质量、BMI和胰岛素抵抗变化值低于对照组(1.87±2.81 vs 5.14±3.67、0.53±0.56 vs 1.92±1.03和0.22±0.66 vs 1.49±0.67)，差异均有统计学意义(P<0.05)。2组不良反应差异无统计学意义(P>0.05)。结论 复方丹参滴丸一定程度上能有效减轻奥氮平所致的代谢综合征，疗效佳、安全性好，但向临床推广应用需进一步探讨。

复方丹参滴丸；精神分裂症；奥氮平；体质量

精神分裂症是一种严重影响人类生活质量和身心健康的疾病，近年来其发病率呈上升趋势，且患者需长期或终身服用抗精神病药物治疗[1]。奥氮平具有疗效佳、安全性好等优势被广泛应用，但在临床工作中常发现奥氮平易引起药源性肥胖和代谢综合征[2]。研究报道，长期服用奥氮平可引起40%的患者体质量增加7%以上[3]，这不仅降低患者依从性，也增加了其患糖尿病、高血压和冠心病等代谢综合征的风险[4]。而通过饮食控制、加强运动和行为干预等措施防治奥氮平所致的体质量增加效果不佳[5-6]。

近年来，国内外学者采用药物干预方法，包括金刚烷胺、托吡酯、瑞波西汀、二甲双胍、雷尼替丁和复方丹参滴丸等[7-11]，结果均显示对奥氮平所致的体质量增加具有一定的治疗作用。复方丹参滴丸是治疗心血管疾病的一种中成药，但对其用于防治抗精神病药物所致精神分裂症患者体质量增加的研究报道相对较少[12-13]。本研究采用随机、单盲对照研究初步探讨复方丹参滴丸对奥氮平所致代谢综合征的疗效及安全性分析。

1 对象与方法

1．1 对象 选取2015-03-01—2015-08-01在我院住院的精神分裂症患者45例。入组标准：(1)符合国际疾病分类第10版(ICD-10)[14]的精神分裂症确诊标准；(2)抗精神病药物已经连续治疗1 a以上；(3)年龄18～65岁，女性；(4)体重指数(body max index，BMI)。排除标准：(1)糖尿病和其他严重的躯体疾病者；(2)酒精、毒品和药物依赖者；(3)怀孕或计划妊娠者。中止和退出标准：(1)主动要求退出者；(2)撤回知情同意者。本研究经广州市民政局精神病院伦理委员会同意批准，所有患者或家属均签署知情同意书。

1．2 研究方法 本研究采用随机、单盲对照方法，并应用SAS软件产生随机数字表法将研究对象分为干预组(复方丹参滴丸+奥氮平治疗，n=22)和(空白对照+奥氮平治疗，n=23)。2组共观察12周，分别于0、4、8和12周末进行随访。

1．3 治疗方法 2组均采用本院食堂统一膳食，总热量控制在6 900 kJ/d以下；日常活动安排为每天低强度的全身性运动(如散步)时间约1 h；睡眠时间控制在每天8 h左右。复方丹参滴丸由天津天士力制药股份有限公司生产，剂量为每次10粒，3次/d。

1．4 评定指标 由1位精神科护士于0、4、8、12 周测量所有被试者的空腹(禁食6 h以上)体质量，并计BMI[BMI=体质量(kg)/身高(m)2]和抽血测量被试者空腹血糖及胰岛素抵抗值。

2 结果

2．1 2组一般人口学及基本资料比较 共45例精神分裂症患者符合纳入标准，并按随机数字表分为干预组(n=22)和对照组(n=23)。本研究共脱落8例：其中干预组共脱落4例(2例失访，1例自行退出，1例原因不详)，对照组共脱落4例(2例失访，1例药物不良反应，1例自行退出)。干预组(n=18)年龄19～36(25.4±3.9)岁，病程4～10(6.8±3.1)a，奥氮平(10～30 mg/d)+复方丹参滴丸(30粒/d)治疗。对照组(n=19)年龄18～35(24.8±3.5)岁，病程3～11(7.6±3.6)a，单用奥氮平治疗(20～30 mg/d)。2组年龄、病程和体质量、血糖、胰岛素抵抗基线值等均无显著性差异(P>0.05)。见表1。

2．2 2组体质量和BMI比较 2组体质量和BMI均随观察周期呈上升趋势，经复方丹参滴丸治疗12周末，干预组体质量和BMI的变化值均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表1 2组一般人口学及基本资料比较 (±s)

表2 2组4、8和12周末体质量和BMI变化值比较 (±s)

2．3 2组血糖和胰岛素抵抗比较 2组血糖和胰岛素抵抗均随随访周期呈上升趋势，经复方丹参滴丸治疗在第8周和12周末，干预组胰岛素抵抗的变化值均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组4、8和12周末血糖和胰岛素抵抗变化值比较 (±s)

2．4 2组不良反应比较 2组不良反应均在治疗开始时出现，并逐渐减轻。干预组出现食欲增加5例，恶心4例，口干2例，便秘1例，不良反应发生率66.7%(12/18)；对照组出现食欲增加8例，口干4例，失眠1 例，便秘1例，不良反应发生率73.7%(14/19)。2组总不良反应未见明显异常(P=0.64，RR=0.9，95%CI=0.59～1.38)。

3 讨论

奥氮平导致体质量增加是精神病患者依从性下降和疾病复发率增高的一个重要因素，因此防治精神病患者体质量增加在临床上非常重要[1，15]。奥氮平致体质量增加的机制目前尚不清楚，可能与激活5-HT2A、M1和H1受体的阻断使患者食欲增加和过度镇静导致肥胖有关[16]。复方丹参滴丸是纯中药滴丸剂，具有扩张心肌血管、增加血流量、保护心肌的作用[12]。近年来，大量的随机对照研究表明，复方丹参滴丸能在一定程度上治疗代谢综合征[12-13，17]。

复方丹参滴丸在精神科一般用于处理精神疾病患者服用抗精神病药物所致心肌缺血等不良反应。而本研究发现，复方丹参滴丸能有效降低体质量和BMI，这与国内其他研究结果一致。杨忠等[12]研究表明，慢性精神分裂症患者在复方丹参滴丸治疗6个月末，BMI的变化值为负值(-0.71)。杭胤[17]研究也表明，复方丹参滴丸能有效改善代谢综合征患者的体质量异常。这为治疗奥氮平所致体质量增加提供新的临床手段，同时能改善精神病患者依从性，对积极防治康复起关键性作用。

另外，本研究发现，复方丹参滴丸能有效改善胰岛素抵抗的作用，与田季雨等[18]动物实验研究和杭胤[17]研究结果一致。复方丹参滴丸通过抑制钙内流降低脂氧化酶活性及提高肝脏超氧化物歧化酶活性，对血脂的转化和清除进行影响，起到降低甘油三酯、增加高密度脂蛋白的作用，从而有效改善高血脂[12]。本研究治疗期间，2组最常见的不良反应是食欲增加，可能与服用奥氮平有关[16]。2组不良反应发生率比较无显著性差异，表明复方丹参滴丸对于治疗精神分裂症代谢综合征是一种安全性好、耐受性强的治疗方法。

本研究存在一些不足：(1)复方丹参滴丸治疗周期较短，其长期(>12周)对代谢综合征的影响需进一步探讨；(2)样本量较小(37例)且均来自住院女性患者；(3)对于复方丹参滴丸干预奥氮平所致代谢紊乱需进一步研究。

4 总结

相比正常人，精神分裂症患者更易患代谢综合征，寿命要缩短近20 a[19]。所以，对于如何防止精神分裂症患者的代谢综合征已经成为了精神科医护人员的重要工作之一。复方丹参滴丸对于奥氮平所致代谢综合征具有疗效佳和安全性好，但本研究样本量较小、治疗周期短，还需大样本进一步验证其疗效及安全性，同时复方丹参滴丸是否能预防精神分裂症患者服用奥氮平所致代谢综合征的发生，也值得进一步研究证实。

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(收稿2017-02-11)

The efficacy and safety of compound Danshen dripping pills in the treatment of metabolic syndrome caused by olanzapine

XieSuifeng，ZhongYuanHui，YuJun，LiuZhengrong，CaiLili

MentalHospitalofGuangzhouCivilAdministration，Guangzhou510430，China

Objective To evaluate efficacy and safety of compound Danshen dripping pills in the treatment of metabolic syndrome induced by olanzapine．Methods In this randomized-controlled，single blind and prospective study，a total of 45 female inpatient cases with schizophrenia who met diagnostic criteria of the 10th edition of international classification of diseases(ICD-10)，were randomly divided into the intervention group(combined with compound Danshen dripping pills，n=22)and the control group(n=23)based on olanzapine treatment．Body weight，body max index(BMI)，fasting glucose and insulin resistance index(IRI)were used to blindly assess the efficacy in two groups at 0，4，8 and 12 weeks．Results Finally，a total of 37(82.2%)patients finished the research，including eighteen cases in the intervention group and nineteen cases in the control group．At 8 weeks，there were significantly lower changes of IRI in the intervention group when compared with the control group(0.29±0.62 vs．1.03±0.636；P<0.05)．Furthermore，at 12 weeks，the intervention group showed lower changes regarding body weight，BMI and IRI compared with those the control group，and the differences were significantly statistical(1.87±2.81 vs．5.14±3.67，0.53±0.56 vs．1.92±1.03 and 0.22±0.66 vs．1.49±0.67，respectively)．There was no significant difference in the total number of cases suffering side effects between the two groups(P>0.05)．Conclusion The treatment of compound Danshen dripping pills can effectively and safely reduce metabolic syndrome induced by olanzapine in female patients with schizophrenia，which needs further study to apply to clinical practices．

Compound Danshen dripping pills；Schizophrenia；Olazapine；Body weight

广东省科技厅2016年度公益与能力建设，疾病防治专题(2016CZ0218)

R749.3

A

1673-5110(2017)09-0001-04

△通讯作者：钟远惠，E-mail：zyhhxh001@163.com