糜远源，吴升，祝黎洁

(南通大学第三附属医院暨无锡市第三人民医院，江苏无锡214041)

前列腺癌基因外显子区突变位点筛查及与前列腺癌易感性的关系

糜远源，吴升，祝黎洁

(南通大学第三附属医院暨无锡市第三人民医院，江苏无锡214041)

目的 筛查前列腺癌(PCA)基因外显子区的突变位点，并分析其与PCA易感性的关系。方法 6例PCA患者，留取PCA组织和癌旁正常组织标本。采用液相杂交捕获技术分析PCA、癌旁正常组织全基因外显子区的单核苷酸多态性(SNPs)，采用Illumina HiSeq 2000平台高通量测序将捕获富集并验证的PCA、癌旁正常组织基因外显子区SNPs的DNA文库进行突变位点比对，筛选PCA基因外显子区突变位点。采用bwa软件与参考基因组hg19作比对，分析PCA外显子区功能性突变位点的生物信息学信息，分析功能性突变位点与PCA易感性的关系。结果 共发现4个未报道的功能性SNPs突变位点，分别为BRCA1 rs16941、MET rs45483396、P53 rs121912655、COPB2 rs7374710。进一步通过临床样本检测结果显示，BRCA1 rs16941与COPB2 rs7374710两个SNP不仅均与PCA易感性相关(OR 分别为 1.47，1.27；95% CI 分别为 1.14～1.72；1.20～1.41)，而且与PCA患者PSA值 及Gleason评分均呈正相关(OR分别为1.25，1.37；95%CI= 1.10～1.84，1.20～2.34；P均<0.01)。结论 PCA外显子区存在BRCA1 rs16941、COPB2 rs7374710功能性突变位点，携带有BRCA1 rs16941、COPB2 rs7374710突变位点的个体罹患PCA的可能性较高。

前列腺肿瘤；前列腺癌；液相杂交捕获技术；基因突变；外显子；单核苷酸多态性

2016年最新流行病学数据显示前列腺癌(PCA)仍是美国男性最常见的恶性肿瘤，病死率仅次于肺癌[1]。我国PCA发病率及病死率正逐年升高[2,3]。早期筛查和治疗是一直是PCA研究的热点。目前外周血前列腺特异抗原(PSA)是临床最常用的筛查PCA的指标，虽其诊断PCA复发的敏感度较高，PSA 4 ng/mL阈值诊断PCA的敏感性、特异度均较低[4]。可能原因为前列腺炎症、良性前列腺增生(BPH)及感染时均可出现外周血PSA水平升高[5～7]。……